Antikonvulziva: seznam nejlepších pro epilepsii a záchvaty

Antikonvulziva se používají jako prostředek k odstranění příznaků bolesti a svalových křečí, k zabránění přechodu ze stavu záchvatů bolesti na křečové a epileptické projevy.

Aktivace nervového impulsu současně skupinou specifických neuronů je podobná signálu vydávanému neurony motorického typu v mozkové kůře. V případě léze tohoto typu se nervová zakončení neobjevují v tikách nebo křečích, ale způsobují záchvaty bolesti.

Účelem užívání antikonvulziv je zmírnění bolesti nebo svalových křečí bez vyvolání deprese centrálního nervového systému. V závislosti na závažnosti onemocnění mohou být tyto léky používány od několika let po celý život při těžkých chronických nebo genetických formách onemocnění.

Záchvaty záchvatové aktivity jsou spojeny se zvýšením stupně excitace nervových zakončení v mozku, obvykle lokalizovaných v určitých částech jeho struktury a diagnostikovaných, když nastane stav charakteristický pro vznik konvulzivního syndromu..

Příčinou záchvatů může být nedostatek nezbytných chemických prvků v těle, jako je hořčík nebo draslík, svírání svalového nervu v kanálu nebo ostré dlouhodobé vystavení chladu. Nedostatek draslíku, vápníku nebo hořčíku vyvolává poruchy přenosu signálů do svalů z mozku, o čemž svědčí výskyt křečí.

V počáteční fázi manifestace vývoje neurologického typu onemocnění spočívá v lokálních pocitech bolesti vycházejících z oblasti postižených nervových buněk a projevujících se záchvaty bolesti různé síly a povahy projevu. V průběhu onemocnění se v důsledku vývoje zánětlivých procesů nebo svalových křečí v oblasti sevřených nervových zakončení zvyšuje síla útoků.

V případě včasného odvolání k specialistovi se pro terapii používá komplex léků, které eliminují příčiny a známky poškození nervových zakončení. Samodiagnostika a léčba vám neumožňuje vybrat si z široké škály antikonvulziv, které jsou nejvhodnější pro zmírnění příznaků bolesti a odstranění příčiny nepohodlí..

Pod dohledem odborníka hodnotí práci předepsaného léku podle jeho účinnosti a na základě výsledků krevních testů diagnostikuje nepřítomnost patologických změn po jeho podání..

Základy antikonvulzivní terapie

Komplexní léčba křečových projevů zahrnuje skupiny léků různých principů působení, včetně:

nesteroidní léky s protizánětlivým účinkem, které snižují teplotu a eliminují bolest a pocit nepohodlí po odstranění zánětu;
pilulky na neuralgii antivirového typu, používané k prevenci výskytu poruch nebo ke snížení stupně bolesti v případě výskytu;
léky analgetické skupiny, které mají analgetický účinek, se používají k odstranění bolesti v přísně dávkovaném množství, aby se vyloučil výskyt vedlejších účinků;
léky na odstranění svalových křečí s projevy paroxysmální povahy, patřící do skupiny svalových relaxancií;
vnější činidla ve formě mastí a gelů pro ošetření postižených oblastí nebo injekce ke zmírnění projevů svalových křečí;
léky, které normalizují fungování nervového systému a sedativa;
antikonvulzivní léky, jejichž účinek je založen na eliminaci příznaků bolesti snížením aktivity nervových buněk, tyto léky se nejúčinněji používají, když je zdroj bolesti koncentrován v mozku nebo míchě, a méně na léčbu nervových poruch v periferní části.

Některé z předepsaných léků mají účinek na potlačení vývoje nebo prevenci výskytu reakcí alergického typu.

Hlavní skupiny antikonvulziv

Antikonvulziva jsou rozdělena do několika skupin, jejichž seznam je uveden níže..

Iminostilbeny

Iminostilbeny se vyznačují antikonvulzivním účinkem, po jejich použití je zaznamenána eliminace příznaků bolesti a zlepšení nálady. Léky v této skupině zahrnují:

Karbamazepin;
Finlepsin;
Tegretol;
Amizepin;
Zeptol.

Valproát sodný a jeho deriváty

Valproáty, používané jako antikonvulziva a iminostilbeny, pomáhají zlepšit emoční pozadí pacienta.

Kromě toho jsou při užívání těchto léků zaznamenány uklidňující, sedativní a svalové relaxační účinky. Léky v této skupině zahrnují:

Acediprol;
Valproát sodný;
Valparin;
Konvulex;
Epilim;
Apilepsin;
Diplexil.

Barbituráty

Barbituráty jsou sedativní, snižují krevní tlak a mají hypnotický účinek. Mezi těmito léky se nejčastěji používají:

Benzobamil;
Fenobarbital;
Benzamil;
Benzoylbarbamyl;
Benzoal.

Léky na bázi benzodiazepinů

Antikonvulziva na bázi benzodiazepinů mají výrazný účinek, používají se v případě křečových stavů při epilepsii a dlouhodobých záchvatech neuralgických poruch..

Tyto léky jsou charakterizovány sedativními a svalovými relaxačními účinky, přičemž je zaznamenána jejich normalizace spánku.

Mezi těmito léky:

Klonazepam;
Antilepsin;
Klonopin;
Iktoril;
Ravatril;
Ravotril;
Rivotril;
Ictorivil.

Succininidy

Antikonvulziva této skupiny se používají k odstranění svalových křečí jednotlivých orgánů s neuralgií. Při užívání drog v této skupině se mohou objevit poruchy spánku nebo nevolnost..

Mezi nejpoužívanější prostředky patří:

Pufemid;
Suksilep;
Sukciální;
Ronton;
Etimal;
Etosuximid;
Pycnolepsin.

Antikonvulziva používaná na křeče v nohou:

Valparin;
Xanax;
Difenin;
Antinerval;
Keppra;

Stávka v devíti křečovité „bráně“

Hlavní antikonvulziva, která se nejčastěji používají na epilepsii, záchvaty a neuralgii různého původu:

Finlepsin se používá v případech neurologických onemocnění s lézemi trigeminálních a glossofaryngeálních nervů. Má analgetické vlastnosti, antikonvulzivní, antidepresivní účinky. Princip účinku léčiva je založen na uklidnění nervové membrány vysokým stupněm excitace blokováním sodíkových kanálů. Léčivo se vyznačuje úplnou absorpcí střevními stěnami po dostatečně dlouhou dobu. Mezi kontraindikace užívání drogy patří špatná snášenlivost karbamazepinu a zvýšený oční tlak.
Karbamazepin se používá jako antikonvulzivum k léčbě neuralgie trigeminu a má antidepresivní účinek. Zahájení užívání léku by mělo být postupné, protože se snižuje dávka předchozího léku. Přípravky obsahující fenobarbital snižují účinnost karbamazepinu, což je třeba vzít v úvahu při předepisování komplexní léčby.
Klonazepam se vyznačuje antikonvulzivním účinkem a používá se k léčbě neuralgie se střídavými myoklonickými záchvaty. Má výrazné sedativní a hypnotické účinky. Možnými vedlejšími účinky při užívání drogy jsou dysfunkce pohybového aparátu, ztráta koncentrace a poruchy nálady. Lék odstraňuje pocit úzkosti, má hypnotický účinek, sedativní a relaxační účinek na tělo pacienta.
Fenytoin se používá v případech křečových stavů s účinkem založeným na zpomalení nervových zakončení a fixaci membrán na buněčné úrovni.
Voltaren se používá jako antikonvulzivum pro neurologické poruchy páteře.
Ketonal se používá ke snížení příznaků bolesti na těle, které mají různé lokalizační oblasti. Při předepisování léku k léčbě je třeba vzít v úvahu možnou nesnášenlivost složek a v důsledku toho riziko vzniku křížové alergie.
Valproát sodný se používá v případech záchvatů spojených s léčbou mírných forem, epileptické povahy svalové kontrakce. Lék snižuje produkci elektrických impulsů vysílaných nervovým systémem z mozkové kůry, normalizuje psychiku pacienta. Možné vedlejší účinky léku jsou poruchy trávicího systému, změny ukazatelů srážení krve.
Benzobamil, používaný k záchvatům fokálního typu, se vyznačuje nízkou toxicitou a vysokou účinností při poskytování sedativního účinku. Vedlejšími účinky užívání drogy jsou stav slabosti, snížené emoční pozadí, které ovlivňuje stupeň aktivity pacienta..
Fenobarbital je předepsán pro přijetí k dětem, má sedativní účinek, vyznačuje se hypnotickým účinkem. Může být použit v kombinaci s jinými látkami, jako jsou vazodilatátory pro poruchy nervového systému.

Praktická zkušenost spotřebitele

Jaká je situace s antikonvulzivní terapií v praxi? To lze posoudit podle recenzí pacientů a lékařů..

Beru karbamazepin jako náhradu za Finlepsin, protože cizí analog je dražší a domácí lék je vynikající pro léčbu mé nemoci.

Jelikož jsem vyzkoušel oba léky, mohu říci, že oba jsou vysoce účinné, nicméně výrazný rozdíl v ceně je významnou nevýhodou cizí drogy.

Ivan

Po několika letech užívání přípravku Finlepsin jsem jej na radu lékaře změnil na Retard, protože odborník věří, že tento lék je pro mě vhodnější. Během užívání přípravku Finlepsin jsem neměl žádné stížnosti, ale kromě podobné akce má Retard sedativní účinek.

Kromě toho se lék vyznačuje velmi snadným použitím, protože ve srovnání s analogy se musí užívat ne třikrát denně, ale jednou.

Vítěz

Lék Voltaren pomáhá při bolestivých syndromech střední závažnosti. Je dobré jej použít jako doplněk k primární léčbě..

Lyuba

Čas sbírat kameny

Charakteristickým rysem antikonvulziv je nemožnost rychle ukončit jejich příjem. S hmatatelným účinkem drogy je doba zrušení jejího užívání až šest měsíců, během nichž dochází k postupnému snižování míry užívání drogy.

Podle rozšířeného názoru lékařů je nejúčinnějším lékem pro léčbu záchvatové aktivity karbamazepin.

Léky jako Lorazepam, Fenytoin, Relanium, Seduxen, Clonazepam, Dormikum a kyselina valporová jsou považovány za méně účinné, aby se snížil jejich terapeutický účinek.

Zbývá dodat, že je nemožné koupit antikonvulziva bez lékařského předpisu, což je dobré, protože je velmi nebezpečné je užívat nezodpovědně..

Využití antikonvulziv v pediatrické praxi

Historie drogové léčby epilepsie začíná v polovině 19. století, kdy byl objeven antikonvulzivní účinek bromidů. Soli bromu potlačovaly generalizované tonicko-klonické záchvaty, měly však silný sedativní účinek a byly toxické při dlouhodobém užívání [1]. Od začátku XX století. široce se používá první antikonvulzivní léčivo ze skupiny barbiturátů, fenobarbital. V budoucnu do praxe vstoupily také další barbituráty - primidon (hexamidin) od roku 1952 a domácí droga benzonal. Sedativní účinek barbiturátů byl však stále příliš vysoký. V roce 1937 začalo užívání fenytoinu. Pozitivní vlastností fenytoinu byla absence sedace, nevýhodou byla nelineární kinetika a výrazné kosmetické vedlejší účinky. Dnes se barbituráty a fenytoin stále vyrábějí a používají v Rusku, nicméně ve většině rozvinutých zemí jsou léky těchto skupin považovány za zastaralé a jejich použití v pediatrické praxi se nedoporučuje..

60. léta XX století - doba, kdy ve vyspělých zemích vstoupily do praxe léky, které se dnes označují jako základní antikonvulziva: valproát, karbamazepin, ethosuximid, benzodiazepiny, sultiam, acetazolamid. Léky této generace postupně nahradily toxičtější starší antikonvulziva a dominovaly na trhu až do poloviny 90. let. Benzodiazepiny se později staly třetí až čtvrtou řadou vybraných léků kvůli často se rozvíjející toleranci záchvatů..

90. léta - doba vzniku takzvaných „nových“ antikonvulziv: oxkarbazepin, lamotrigin, vigabatrin, gabapentin, felbamát, topiramát, tiagabin, zonisamid, styripentol (léky jsou uvedeny v pořadí, v jakém se objevují na trhu). Některé z těchto léků jsou registrovány v Rusku a ne všechny jsou schváleny pro použití u dětí (tabulka 1). Tento přehled se zabývá použitím základních i nových antikonvulziv v dětské epileptologii. Denní dávka antikonvulziv v dětské epileptologii se počítá na základě tělesné hmotnosti pacienta. Dávky, včetně zastaralých antikonvulziv, jsou uvedeny v tabulce 2.

Hlavní antikonvulziva

Valproát sodný. Historie klinického užívání valproátu sahá přes 35 let a během této doby se stal jedním z nejpopulárnějších antikonvulziv [2]. Kyselina valproová a její soli mají široké spektrum účinku a lze je předepsat pro téměř všechny formy epilepsie jako léky první volby, ještě předtím, než bude objasněna forma onemocnění. Výjimkou je Westův syndrom, při kterém jsou valproáty významně nižší než účinnost vigabatrinu a hormonální terapie. Široké spektrum účinku léčiva je obvykle spojeno s množstvím mechanismů účinku. Bylo oznámeno, že valproát blokuje napěťově závislé sodíkové kanály neuronů, avšak na rozdíl od karbamazepinu a fenytoinu neovlivňuje obnovení kanálu z inaktivovaného stavu. Valproát ve vysoké koncentraci působí na vápníkové kanály typu T, snižuje koncentraci aspartátu a zvyšuje hladinu GABA [3].

Valproáty se také vyznačují nízkou (2%) úrovní zhoršení záchvatů [4]. Mezi výhody léku patří schopnost v případě potřeby předepsat lék okamžitě v minimální terapeutické dávce, obejít období prodloužené titrace. Pokud je minimální terapeutická dávka neúčinná, měli byste před změnou léku nebo před použitím polyterapie přepnout na průměrnou a maximální dávku. Jelikož účinek valproátu může být opožděn, měl by být interval mezi zvýšením dávky od 2 týdnů do 1 měsíce.

Síť lékáren má velké množství dětských (sirup, kapky), dělitelných retardovaných forem (depakin chrono, konvulex retard), entericky rozpustných forem (depakin enterický). Upřednostňovány by měly být retardované formy, protože dvojnásobná dávka antikonvulziva je pro rodiče studenta výhodnější. Měla by být předepsána jednotlivá dávka na kg tělesné hmotnosti za den, ale aby bylo možné snadno zvolit denní dávku pomocí odměrné lžíce nebo rizika na dělitelné tabletě, protože jakékoli nepříjemnosti spojené s užíváním léku vedou k neplnění (zmeškané schůzky, neoprávněné změna dávky). Dlouhodobé užívání valproátu vyžaduje monitorování jaterních enzymů (ALT, AST), pankreatu (amylázy) a hladin amonia v krvi. Ke zvýšení obsahu amoniaku dochází u 20–50% pacientů a je nejčastěji asymptomatické, ale v některých případech se může projevit jako příznaky encefalopatie. Další závažnou komplikací léčby valproátem je hepatopatie, jejíž riziko je obzvláště vysoké u dětí mladších 2 let léčených polyterapií. L-karnitin se používá jako antidotum pro valproovou encefalopatii a hepatopatii [2].

Terapeutická koncentrace léčiva je 50-100 mg / l, ale je třeba jej měřit buď během polyterapie ve spojení s léky indukujícími enzymy, nebo v případě rezistence k léčbě.

Karbamazepin. Předpokládá se, že karbamazepin (finlepsin, tegretol) stabilizuje napěťově závislý sodíkový kanál v inaktivovaném stavu, ale navrhují se i jiné mechanismy [3]. Karbamazepin je účinný při kryptogenních a symptomatických parciálních epilepsiích (při jednoduchých, komplexních a sekundárně generalizovaných záchvatech), při izolovaných primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatech. Jeho použití u idiopatických generalizovaných epilepsií je omezené kvůli zhoršení absencí a myoklonus s karbamazepinem. V některých případech je za přítomnosti sekundární bilaterální synchronizace na EEG při symptomatické frontální epilepsii karbamazepin také schopen zhoršit záchvaty..

Riziko atypického vývoje spojené s užíváním karbamazepinu vedlo k omezení užívání tohoto léku při rolandické epilepsii. Karbamazepin je však vysoce účinný při dětské okcipitální epilepsii s pozdním nástupem (Gastautova forma) a při autosomálně dominantní frontální epilepsii s nočními záchvaty [5]. Jeho strukturální podobnost s tricyklickými antidepresivy umožňuje jeho použití v psychiatrické praxi, navíc je lék účinný při neuralgii trojklaného nervu.

V praxi je důležité, aby byl karbamazepin zcela metabolizován na 10-11-epoxid karbamazepin, přičemž indukuje mikrozomální jaterní enzymy. To znamená, že po stanovení cílové dávky (u dětí, obvykle v rozmezí 10–30 mg / kg tělesné hmotnosti denně) je nutné začít se stanovením dávky přibližně 5 mg / kg tělesné hmotnosti denně a dávku postupně zvyšovat, aby nedocházelo k vedlejším účinkům závislým na dávce. Lék je schopen snížit koncentraci valproátu, a přestože (s rezistentní parciální epilepsií) může být použit v kombinaci s nimi, takový režim není považován za racionální a může vyžadovat sledování hladiny léků v krvi. Terapeutická koncentrace karbamazepinu - 4-12 mg / l.

V pediatrii jsou vhodné oddělitelné retardované formy karbamazepinu (finlepsin retard, tegretol CR), které umožňují předepisovat lék dvakrát denně, navzdory krátkému poločasu karbamazepinu. Při dlouhodobé léčbě karbamazepinem je nutné vyšetřit kůži a sliznice dítěte a sledovat hematologické parametry. Pro včasnou diagnostiku sekundární-bilaterální synchronie je třeba provést kontrolní EEG studie.

Ethosuximid. Jediným mechanismem působení ethosuximidu (suxilep) je blokáda napěťově závislých vápníkových kanálů typu T [3]. Jedinečnost tohoto mechanismu zajišťuje jeho vysokou účinnost při absencích, jak typických (s idiopatickými generalizovanými epilepsiemi), tak atypických (s Lennox-Gastautovým syndromem, s atypickou benigní parciální epilepsií, Landau-Kleffnerovým syndromem atd.). Kromě toho je ethosuximid účinný při takzvaných „frontálních absencích“ a při negativním myoklonu. Lék je však neúčinný proti generalizovaným tonickým, tonicko-klonickým a všem typům parciálních záchvatů, což neumožňuje použití ethosuximidu jako monoterapie; nejběžněji používaná kombinace ethosuximidu a valproátu, která má skutečný synergismus v nepřítomnosti u dětí [2].

Mezi výhody drogy patří možnost okamžitého předepisování v terapeutické dávce, nevýhodou je absence dětských a dělitelných forem v Rusku.

Nové antikonvulziva

Lamotrigin. Lamotrigin (Lamictal) blokuje napěťově závislé sodíkové kanály, ale jiným způsobem než karbamazepin, jak naznačuje široké spektrum účinku tohoto léku. Rovněž bylo popsáno blokování napěťově závislých vápníkových kanálů, což vedlo ke snížení excitačního účinku glutamátu [1, 3]. Spektrum účinku lamotriginu zahrnuje všechny typy záchvatů a prakticky se shoduje se spektrem účinku valproátu. Interakce těchto dvou léků je synergická, protože valproát zvyšuje koncentraci lamotriginu, což může snížit jeho dávku a tím ovlivnit celkové náklady na léčbu.

Mezi nevýhody lamotriginu patří rozvoj kožní vyrážky (u 11% dětí) a Stevens-Johnsonova a Lyellova syndromu [1]. Riziko komplikací se snižuje pomalou titrací dávky, ale to omezuje použití lamotriginu jako první volby při nově diagnostikované epilepsii. Při prvním předepisování léku je nutné dávku zvyšovat přísně v souladu s pokyny pro použití léku a trénovat rodiče, aby denně zkoumali kůži a sliznice dítěte. V budoucnu potřeba takové kontroly zmizí..

Pozitivní vlastnosti lamotriginu zahrnují minimální účinek na kognitivní funkce ve srovnání s jinými antikonvulzivy a nižší riziko vzniku ovariálních cyst u pacientů nebo malformace neurální trubice u dítěte od matky s epilepsií než u jiných léků [6-9].

Lamotrigin zhoršuje záchvaty u těžké myoklonické epilepsie v dětství (Dravetův syndrom) a je v této formě kategoricky kontraindikován. Byly hlášeny ojedinělé případy zvýšeného myoklonu u juvenilní myoklonické epilepsie, ale to nezabrání jmenování lamotriginu spolu s valproátem a topiramátem v této běžné formě epilepsie, zejména u žen.

Topiramát. Topiramát (topamax) je považován za jedno z nejslibnějších antikonvulziv díky mnoha mechanismům účinku: blokáda napěťově závislých sodíkových kanálů a napěťově závislých vápníkových kanálů; zvýšení účinku GABA na receptory GABAA; blokáda excitačních mediátorů (glutamát); inhibice karboanhydrázy typu II a IV [3].

Bylo prokázáno, že lék má neuroprotektivní účinek v experimentálním stavu epilepticus [10]. Indikace pro použití topiramátu je většina epilepsií a epileptických syndromů, s výjimkou absencí epilepsií: v tomto případě je nižší než valproát. Účinnost topiramátu v rezistentních formách epilepsie je mírně vyšší než účinnost základních antikonvulziv [11, 12].

Nevýhody topiramátu zahrnují potřebu pomalé titrace dávky (u dětí - ne rychleji než 1 mg na kg tělesné hmotnosti za týden). Taková titrace je nutná ke snížení rizika vedlejších účinků: hyperaktivita, vzrušivost, neklid. Na druhou stranu pomalá titrace umožňuje přesnější výběr individuální dávky, protože „terapeutické okno“ léčiva je velmi široké a kontroly záchvatů lze dosáhnout jak při dávce 1 mg na kg tělesné hmotnosti za den, tak při dávce 10–15 mg na kg tělesné hmotnosti denně. Je stanovena horní hranice dávky topiramátu a u dětí do 2 let může být 20–25 mg na kg tělesné hmotnosti denně. Během léčby topiramátem je nutné sledovat stav ledvin..

Levetiracetam (Keppra). Stejně jako mnoho novějších antikonvulziv byl levetiracetam (na trhu existuje několik formulací tohoto léčiva) původně schválen pro doplňkovou léčbu kryptogenních a symptomatických parciálních epilepsií u dospělých. Později se droga osvědčila při idiopatických generalizovaných epilepsiích, včetně juvenilní myoklonické epilepsie [13].

Při studiu účinnosti drogy u dětí bylo zvýšení koncentrace pozornosti zaznamenáno jako pozitivní účinek ve 25% případů. Nejběžnějšími vedlejšími účinky byly vzrušivost, agresivita [14].

Mechanismus účinku levetiracetamu již dlouho zůstává neznámý, ale nedávno bylo zjištěno, že levetiracetam se váže na presynaptický protein SV2, který se nachází v synaptických vezikulách. Funkce proteinu není zcela objasněna, ale jedinečnost mechanismu účinku levetiracetamu a jeho strukturní podobnost s piracetamem vysvětlují rozdíly ve spektru účinku levetiracetamu a dalších nových antikonvulziv. Levetiracetam v monoterapii nebo v kombinaci s piracetamem účinně zastavil myoklonus u pacientů s Unferricht-Lundborgovou chorobou a jinými progresivními myoklonickými epilepsiemi [15–17]. Navzdory skutečnosti, že v Rusku není droga registrována pro použití u dětí, zdá se nejslibnější podávání jak u progresivních myoklonických epilepsií, tak při léčbě dětí s neprogresivním myoklonickým stavem (s Angelmanovým syndromem, posthypoxickým myoklonem) [15].

Rychlá titrace dávky je možná, nicméně doposud nejsou limity dávkování v pediatrii přesně definovány, existují také ojedinělé zprávy o paradoxních reakcích při užívání vysokých dávek levetiracetamu.

Závěrem je třeba poznamenat, že dnes na trhu s antikonvulzivy v Ruské federaci existuje dostatečné množství léků pro léčbu většiny forem epilepsie u dětí. Omezujícím faktorem jsou vysoké náklady na léčbu novými antikonvulzivy. Zároveň zůstávají nevyplněné mezery v užívání drog účinných při určitých formách dětské epilepsie. Jedná se o vigabatrin (sabril) - účinný při západním syndromu (infantilní křeče), zejména při tuberózní skleróze; sultiam (neštovice) - lék, který je účinný při syndromech spojených s elektrickým stavem epileptikus spánku s pomalými vlnami (Landau-Kleffnerův syndrom atd.) a Rolandická epilepsie; klobazam (frisium), benzodiazepiny s nejnižším stupněm rozvoje tolerance. Otázka registrace těchto léků v Rusku by podle všeho měla být nastolena asociacemi neurologů a rodičovských organizací..

A. Yu. Ermakov, kandidát lékařských věd
Moskevský výzkumný ústav pediatrie a dětské chirurgie, Moskva

V případě dotazů na literaturu kontaktujte redakci.

Farmakologická skupina - antiepileptika

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Antiepileptika - léky, které mají schopnost zabránit rozvoji záchvatů u pacientů s epilepsií.

Historicky byly bromidy první, které se používaly k léčbě epilepsie (1853). V průběhu 19. století, i přes nízkou účinnost i při vysokých dávkách, byly bromidy hlavním prostředkem léčby tohoto onemocnění. V roce 1912 byl syntetizován fenobarbital a objevil se první vysoce účinný antiepileptikum. Sedativní a hypnotické vedlejší účinky fenobarbitalu však přiměly vědce hledat dál. Syntéza a studium analogů fenobarbitalu s antikonvulzivní aktivitou, avšak bez nežádoucích vlastností, vedly ke vzniku fenytoinu (1938), benzobarbitalu, primidonu a trimethadionu. Poté byly pro léčbu epilepsie navrženy ethosuximid, karbamazepin, lamotrigin, gabapentin atd..

S rozšířením arzenálu a zkušenostmi s používáním antiepileptik se objevily požadavky, které musí splňovat. Patří mezi ně vysoká aktivita a dlouhá doba působení, dobrá absorpce z gastrointestinálního traktu, dostatečná šířka účinku a nízká toxicita. Léky by navíc neměly mít schopnost hromadit se v těle, způsobovat závislost, drogovou závislost a vývoj závažných nežádoucích účinků při dlouhodobém (dlouhodobém) užívání..

Epilepsie je chronické onemocnění charakterizované opakujícími se epizodami nekontrolované excitace mozkových neuronů z času na čas. V závislosti na příčině, která způsobila patologickou excitaci neuronů a lokalizaci zaměření excitace v mozku, mohou mít epileptické záchvaty mnoho forem, které se projevují ve formě motorických, mentálních a autonomních (viscerálních) jevů. Epileptický záchvat je iniciován buňkami „kardiostimulátoru“, které se liší od ostatních neuronů nestabilitou klidového membránového potenciálu. Cílem farmakologického působení je stabilizace klidového potenciálu a v důsledku toho snížení excitability neuronů epileptogenního ohniska..

Přesný mechanismus účinku antiepileptik není dosud znám a je nadále intenzivně studován. Je však zřejmé, že různé mechanismy mohou vést ke snížení vzrušivosti neuronů epileptogenního zaměření. V zásadě spočívají buď v inhibici aktivujících neuronů, nebo v aktivaci inhibičních nervových buněk. V posledních letech bylo zjištěno, že většina excitačních neuronů využívá glutamát, tj. jsou glutamátergní. Existují tři typy glutamátových receptorů, z nichž nejvýznamnější je podtyp NMDA (selektivní syntetický agonista - N-methyl-D-aspartát). Receptory NMDA jsou receptory pro iontové kanály a při excitaci glutamátem zvyšují vstup iontů Na + a Ca 2+ do buňky, což způsobuje zvýšení aktivity neuronů. Fenytoin, lamotrigin a fenobarbital inhibují uvolňování glutamátu z zakončení excitačních neuronů, čímž brání aktivaci neuronů epileptického ložiska.

Kyselina valproová a některá další antiepileptika jsou podle moderních konceptů antagonisty neuronových NMDA receptorů a interferují s interakcí glutamátu s NMDA receptory.

Přenašeč inhibičních neuronů je GABA. Proto je zvýšení GABAergického přenosu (zvýšení aktivity inhibičních neuronů) dalším způsobem, jak stabilizovat klidový potenciál neuronů epileptogenního zaměření. Benzodiazepiny a fenobarbital interagují s komplexem receptorů GABAA. Výsledné alosterické změny v receptoru GABAA přispívají ke zvýšení jeho citlivosti na GABA a ještě většímu vstupu chlorových iontů do neuronu, což ve výsledku působí proti rozvoji depolarizace. Progabid (není registrován v Ruské federaci) je přímé mimetikum GABA a vyvolává účinek podobný výše popsanému, který přímo stimuluje receptory GABAA. Antiepileptický účinek tiagabinu je důsledkem blokády zpětného vychytávání GABA ze synaptické štěrbiny. Stabilizace tohoto inhibičního mediátoru v synaptické štěrbině je doprovázena zesílením jeho interakce s receptory neuronů epileptického zaměření GABAA a zvýšením inhibičního účinku na jejich excitabilitu..

V poslední době je možné zvýšit hladinu GABA v GABAergním neuronu ne inhibicí jeho metabolismu, ale zvýšením využití prekurzoru GABA, glutamátu. Gabapentin má schopnost zvyšovat tvorbu GABA. Mechanismus jeho antiepileptického působení je také způsoben schopností přímo otevírat kanály pro ionty draslíku.

Kromě modulace inhibičních a aktivačních systémů neurotransmiterů může antiepileptický účinek vyplývat z přímého účinku na iontové kanály neuronů. Karbamazepin, valproát a fenytoin mění inaktivaci napěťově řízených sodíkových a vápníkových kanálů, čímž omezují šíření elektrického potenciálu. Ethosuximid blokuje vápníkové kanály typu T..

Moderní arzenál antiepileptik s různými mechanismy účinku tak poskytuje lékaři příležitost provádět adekvátní farmakoterapii epilepsie. Volba antiepileptika je dána hlavně povahou záchvatů (generalizovaných nebo částečných, se ztrátou nebo bez ztráty vědomí atd.). Kromě toho se bere v úvahu věk debutu, frekvence záchvatů, přítomnost neurologických příznaků, stav inteligence a další faktory. Vzhledem k dlouhodobé léčbě je zvláštní pozornost věnována toxicitě léků a posouzení pravděpodobnosti vedlejších účinků.

Obecné principy farmakoterapie epilepsie naznačují:

1. Výběr vhodného léku pro tento typ záchvatů a syndromů epilepsie.

2. Monoterapie jako počáteční léčba. Výhodou monoterapie je vysoká klinická účinnost (adekvátní kontroly záchvatů je dosaženo u 70–80% pacientů), schopnost posoudit vhodnost zvoleného léčiva pro léčbu konkrétního pacienta a zvolit nejúčinnější dávku a vhodný režim předepisování. Monoterapie je navíc doprovázena menším počtem nežádoucích účinků a přímé spojení vznikajících nežádoucích účinků se jmenováním konkrétního léku znamená možnost jejich eliminace snížením dávky nebo vysazením léku. Je zřejmé, že monoterapie vylučuje možnost nežádoucích interakcí mezi antiepileptiky. Karbamazepin, fenytoin, fenobarbital atd. Indukují mikrozomální jaterní enzymy a zesilují biotransformaci, vč. a vlastní.

Některá antiepileptika (fenytoin, valproát, karbamazepin) se téměř úplně váží na proteiny krevní plazmy. Látky s vyšším stupněm vazby na bílkoviny, vč. a další antiepileptika, mohou je vytlačit ze spojení s krevními proteiny a zvýšit volnou koncentraci v krvi. Kombinace antiepileptik mezi sebou navzájem a s léky z jiných farmakologických skupin proto mohou být doprovázeny vznikem klinicky významných interakcí.

3. Stanovení účinné dávky. Léčba začíná standardní průměrnou věkovou dávkou (není předepsána okamžitě v plné výši, ale je jí dosaženo během několika dní). Po dosažení rovnovážné plazmatické koncentrace (předtím je lék předepsán ve 3-4 dávkách) a při absenci vedlejších účinků se dávka postupně zvyšuje, dokud se neobjeví příznaky intoxikace (sedace, ospalost, ataxie, nystagmus, diplopie, zvracení atd.). Poté se dávka mírně sníží, aby se odstranily příznaky intoxikace, a stanoví se hladina léčiva v krvi odpovídající individuální terapeutické dávce..

Dávkové formy s pomalým uvolňováním účinné látky (retardované, "chrono" formy) mají oproti konvenčním lékům důležité výhody. Užívání léků s prodlouženým uvolňováním, které se předepisují 1krát denně ve stejné dávce jako konvenční léčivo, vám umožňuje vyhladit vrcholy koncentrací v krvi, snížit riziko nežádoucích účinků a stabilizovat účinnost.

4. Jmenování polyterapie v případě neúčinnosti postupné monoterapie různými antiepileptiky. Kombinujte antiepileptika s různými mechanismy účinku (farmakodynamika) a podle spektra účinku. Kombinovaná léčba zahrnuje léky, které vykazují nejvyšší účinnost při podávání v monoterapii. Vyvarujte se použití kombinací sedativních a kognitivních inhibitorů. Je bezpodmínečně nutné vzít v úvahu možnost interakce mezi léky, které jsou součástí kombinované terapie..

5. Postupné vysazování antiepileptické léčby (obvykle do 3–6 měsíců) snižováním dávky léků. Náhlé vysazení léčby může být doprovázeno vývojem záchvatů až po status epilepticus. Při rozhodování, zda přerušit léčbu, je hlavním kritériem absence záchvatů. V závislosti na formě onemocnění by mělo být nepřístupné období nemoci pro vysazení léku 2 nebo více let. V mnoha případech dostávají pacienti antiepileptika po celý život..

Téměř všechna antiepileptika způsobují sedaci, zhoršují schopnost koncentrace a zpomalují rychlost psychomotorických reakcí. Současně má každý z léků patřících do této skupiny své vlastní spektrum vedlejších účinků. Jmenování fenobarbitalu a fenytoinu může být doprovázeno osteomalací a megaloblastickou anémií, fenytoin - gingivální hyperplazií (vyskytuje se u 20% pacientů). Kyselina valproová může způsobit třes, gastrointestinální poruchy, přírůstek hmotnosti, reverzibilní plešatost atd. Vedlejšími účinky karbamazepinu jsou nystagmus, ataxie, diplopie, gastrointestinální poruchy a kožní vyrážka, antidiuretický účinek.

Valproát, karbamazepin a jiná antiepileptika jsou charakterizována rizikem teratogenity (budoucí matka by o tom měla být informována). Pokud však existuje značné riziko nežádoucích účinků záchvatů na plod, lze v léčbě pokračovat nejnižší možnou dávkou, aby byla zajištěna bezpečná a účinná prevence záchvatů..

Některé léky z jiných farmakologických skupin mají antiepileptické vlastnosti, vč. acetazolamid a další.

Antikonvulziva na epilepsii

Podle moderní definice Mezinárodní antiepileptické ligy a Mezinárodního úřadu pro epilepsii 2005 (ILAE, IBE, 2005) „epilepsie je porucha (onemocnění) mozku charakterizovaná přetrvávající predispozicí ke generování (vývoji) epileptických záchvatů i neurobiologických, kognitivních, psychologické a sociální důsledky tohoto stavu “. Epilepsie je jedním z nejčastějších onemocnění nervového systému. Celosvětově je prevalence epilepsie 4–10 / 1 000 lidí, což odpovídá 0,5–1,0% v populaci. [1]

V mezinárodní klasifikaci epileptických záchvatů existují dva hlavní typy: generalizované a částečné. Zobecněné zahrnují tonicko-klonické, tonické, klonické, myoklonické záchvaty a absence; na částečné - jednoduché, složité a sekundárně zobecněné. Široká škála záchvatů však neumožňuje vždy je připsat jednomu z těchto typů záchvatů, proto je zvýrazněna další položka - „nezařazené“ záchvaty, které zahrnují 9–15% záchvatů. [2] K rozlišení záchvatů se v současnosti používá klasifikace přijatá v roce 1981 v japonském Kjótu. Schopnost správně rozlišovat záchvaty je nezbytnou součástí racionálního výběru antikonvulzivní terapie.

Klasifikace forem epilepsie je velmi rozsáhlá, ale globálně lze všechny epilepsie rozdělit podle etiologie na:

1. Idiopatická (genetická (dědičná) predispozice při absenci dalších možných příčin nemoci); [3]

2. Symptomatické (příčinou vzniku onemocnění je poškození mozku v důsledku různých faktorů působících během těhotenství a po porodu: mozkové malformace (zejména malformace mozkové kůry - kortikální dysplázie); nitroděložní infekce; chromozomální syndromy; dědičné metabolické nemoci; hypoxicko-ischemické poškození mozku v perinatálním období (během porodu, v posledních týdnech těhotenství, v prvním týdnu života dítěte); infekční onemocnění nervového systému (meningitida, meningoencefalitida); traumatické poranění mozku; nádory, degenerativní onemocnění nervového systému); [3]

3. Kryptogenní (epileptické syndromy, jejichž etiologie není známa nebo nejasná. Samotné slovo „kryptogenní“ se překládá jako tajné, latentní. Tyto syndromy zatím nesplňují požadavky idiopatické odrůdy, ale nelze je považovat za symptomatickou epilepsii).

Mechanismus účinku antikonvulziv (antikonvulziv) není zcela objasněn. To je do značné míry způsobeno nedostatečným studiem epilepsie jako takové, protože často není možné zjistit příčinu záchvatů.
Při vývoji epileptogenní aktivity mozku má velký význam nerovnováha mezi inhibičními (GABA, glycin) a excitačními neurotransmitery (glutamát, aspartát). Pro excitační aminokyseliny existují v mozku specifické receptory - receptory NMDA a AMPA, které jsou v neuronech spojeny s rychlými sodíkovými kanály. Bylo zjištěno, že je zvýšen obsah glutamátu v mozkových tkáních v oblasti epileptogenního ohniska. Současně se snižuje obsah GABA v mozkových tkáních pacientů s epilepsií. [4]

Antiepileptika jsou klasifikována, obvykle na základě jejich použití v určitých formách epilepsie: [4]

I. Generalizované formy epilepsie
- Velké záchvaty (grand mal; tonicko-klonické záchvaty):
Valproát sodný. Lamotrigin, difenin, topiramát,
Karbamazepin, fenobarbital, hexamidin.
- Status epilepticus:
Diazepam, klonazepam, sodná sůl difeninu,
Lorazepam, fenobarbital sodný, anestézie.
- Malé záchvaty epilepsie (petit mal; absenční epilepsie):
Etosuximid, klonazepam, trimetin,
Valproát sodný, lamotrigin.
- Myoclonus epilepsie:
Klonazepam, valproát sodný, lamotrigin.

II. Fokální (částečné) formy epilepsie
Karbamazepin, lamotrigin, klonazepam, tiagabin,
Valproát sodný, fenobarbital, topiramát, vigabatrin,
Difenin, hexamidin, gabapentin.

Existuje také klasifikace drog podle „generací“:
I - antikonvulziva 1. generace
Fenobarbital, fenytoin, karbamazepin,
Kyselina valproová, ethosuximid.
II - antikonvulziva 2. generace
Felbamat, Gabapentin, Lamotrigin, Topiramát, Tiagabin,
Oxkarbazepin, levetiracetam, zonisamid, klobazam, vigabatrin.
III - antikonvulziva 3. generace (nejnovější, mnoho v klinických studiích)
Brivaracetam, Valrocemid, Ganaxolon, Carabersat, Carisbamat, Lacosamid, Lozigamon, Pregabalin, Remacemid, Retigabin, Rufinamid, Safinamid, Seletracetam, Soretolid, Styripentol, Talampanelazát, Fluorofenikarbonát.
Tento příspěvek se bude zabývat hlavními léky I. a II. Generace..

Antiepileptika lze navíc klasifikovat na základě principů jejich působení:

Obrázek 1. | Místa působení různých léků na metabolismus GABA

I. Prostředky, které blokují sodíkové kanály:
Difenin, lamotrigin, topiramát,
Karbamazepin, valproát sodný.

II. Blokátory kalciového kanálu typu T:
Ethosuximid, trimetin, valproát sodný.

III. Léky, které aktivují systém GABAergic:
1. Léky, které zvyšují afinitu GABA k receptorům GABA-A Benzodiazepiny, fenobarbital, diazepam, lorazepam, klonazepam, topiramát.
2. Prostředky, které podporují tvorbu GABA a zabraňují jeho inaktivaci
Valproát sodný
3. Látky, které zabraňují deaktivaci GABA
Vigabatrin
4. Léky blokující neuronální a gliové vychytávání GABA
Tiagabin

IV. Léky, které snižují aktivitu glutamatergického systému:
1. Prostředky, které snižují uvolňování glutamátu z presynaptických zakončení
Lamotrigin
2. Léky, které blokují receptory glutamátu (AMPA)
Topiramát

Blokátory sodíkových kanálů

Karbamazepin (Tegretol, Finlepsin) je derivát iminostilbenu. Antikonvulzivní účinek léčiva je způsoben tím, že blokuje sodíkové kanály membrán nervových buněk a snižuje schopnost neuronů udržovat vysokofrekvenční impulsy typické pro epileptogenní aktivitu; blokuje presynaptické sodíkové kanály a zabraňuje uvolnění vysílače. Lék je metabolizován v játrech, zvyšuje rychlost vlastního metabolismu v důsledku indukce mikrozomálních jaterních enzymů. Jeden z metabolitů, karbamazepin-10,11-epoxid, má antikonvulzivní, antidepresivní a antineuralgický účinek. Vylučuje se hlavně ledvinami (více než 70%). Nežádoucí účinky: ztráta chuti k jídlu, nevolnost, bolest hlavy, ospalost, ataxie; porušení ubytování; diplopie, srdeční arytmie, hyponatrémie, hypokalcemie, hepatitida, alergické reakce, leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza (je nutná kontrola krevního obrazu). Existuje riziko rozvoje teratogenních účinků. Karbamazepin zvyšuje rychlost metabolismu, v důsledku čehož snižuje koncentraci určitých léčivých látek v krvi, včetně antiepileptik (klonazepam, lamotrigin, valproát sodný, ethosuximid atd.).

Fenytoin (difenin) je derivát hydantoinu. Antikonvulzivní účinek: blokáda sodíkových kanálů; snížení vstupu sodíkových iontů do neuronů; narušení tvorby a šíření vysokofrekvenčních výbojů; pokles vzrušivosti neuronů, překážka jejich aktivace, když k nim dorazí impulsy z epileptogenního ohniska. Aby se zabránilo záchvatům, je fenytoin předepisován ústy ve formě tablet. Fenytoin sodný se používá k úlevě od status epilepticus, podává se intravenózně.
Fenytoin se intenzivně váže na proteiny krevní plazmy (o 90%). Metabolizuje se v játrech, hlavní neaktivní metabolit - 5- (p-hydroxyfenyl) -5-fenylhydantoin - je konjugován s kyselinou glukuronovou. Z těla se vylučuje hlavně ledvinami ve formě metabolitů. Vedlejší účinky: závratě, neklid, nevolnost, zvracení, třes, nystagmus, ataxie, diplopie, hirzutismus; hyperplázie dásní (zejména u mladých lidí), snížené hladiny folátů a megaloblastická anémie, osteomalace (spojená se sníženým metabolismem vitaminu D), alergické reakce atd. Byly zaznamenány teratogenní účinky. Indukuje indukci mikrozomálních enzymů v játrech a tím urychluje metabolismus řady léčivých látek (kortikosteroidy, estrogeny, teofylin), zvyšuje jejich koncentraci v krvi.

Lamotrigin (Lamictal) blokuje sodíkové kanály neuronálních membrán a také snižuje uvolňování glutamátu z presynaptických zakončení (což je spojeno s blokádou sodíkových kanálů presynaptických membrán). Vedlejší účinky: ospalost, diplopie, bolest hlavy, ataxie, třes, nevolnost, kožní vyrážky. [Pět]

Blokátory kalciového kanálu typu T

Ethosuximid (Suxilep) patří do chemické třídy sukcinimidů, které jsou deriváty kyseliny jantarové. Antikonvulzivní účinek: blokuje vápníkové kanály typu T, které se podílejí na rozvoji epileptické aktivity v thalamokortikální oblasti. Je to lék volby pro léčbu absencí. Metabolizováno v játrech. Z těla se vylučuje hlavně ledvinami ve formě metabolitů a asi 20% podané dávky - beze změny. Vedlejší účinky: nevolnost, zvracení, dyskineze; bolest hlavy, ospalost; poruchy spánku, snížená duševní aktivita, úzkost, alergické reakce; zřídka - leukopenie, agranulocytóza.

Mechanismus účinku některých antiepileptik zahrnuje několik složek a nebylo stanoveno, která z nich převládá, v důsledku čehož lze tyto léky stěží připsat jedné z výše uvedených skupin. Mezi tyto léky patří kyselina valproová, topiramát.

Kyselina valproová (Acediprol, Apilepsin, Depakin) se také používá ve formě valproátu sodného. Antikonvulzivní účinek: 1) blokuje sodíkové kanály neuronů a snižuje excitabilitu neuronů v epileptogenním ohnisku; 2) inhibuje enzym, který metabolizuje GABA (GABA transamináza) + zvyšuje aktivitu enzymu, který se podílí na syntéze GABA (glutamát dekarboxylázy); zvyšuje obsah GABA v tkáních mozku; 3) blokuje vápníkové kanály. Vylučuje se hlavně ledvinami ve formě konjugátů s kyselinou glukuronovou nebo ve formě oxidačních produktů. Nežádoucí účinky: nevolnost, zvracení, průjem, bolest žaludku, ataxie, třes, alergické kožní reakce, diplopie, nystagmus, anémie, trombocytopenie, zhoršení srážení krve, ospalost. Lék je kontraindikován v případě poškození funkce jater a pankreatu.

Topiramát (Topamax) má složitý, ne zcela pochopený mechanismus účinku. Blokuje sodíkové kanály a také zvyšuje účinek GABA na receptory GABA-A. Snižuje aktivitu excitačních aminokyselinových receptorů (pravděpodobně kainát). Lék se používá k adjuvantní terapii parciálních a generalizovaných tonicko-klonických záchvatů v kombinaci s jinými antiepileptiky. Vedlejší účinky: ospalost, letargie, snížená chuť k jídlu (anorexie), diplopie, ataxie, třes, nevolnost. [Pět]

Léky, které zvyšují GABA-ergickou aktivitu

Fenobarbital (Luminal) interaguje se specifickými vazebnými místy (barbiturátové receptory) umístěnými na komplexu receptorů GABA-A a způsobuje alosterickou regulaci receptoru GABA-A a zvyšuje jeho citlivost na GABA. Současně se zvyšuje otevírání chlorových kanálů spojených s receptorem GABA-A - více iontů chloru vstupuje do buňky membránou neuronu a vyvíjí se hyperpolarizace membrány, což vede ke snížení dráždivosti neuronů epileptogenního ohniska. Kromě toho se předpokládá, že fenobarbital, který interaguje s neuronovou membránou, způsobuje změnu své propustnosti pro jiné ionty (sodík, draslík, vápník) a také vykazuje antagonismus vůči glutamátu. Metabolizováno v játrech; neaktivní metabolit (4-oxyfenobarbital) se vylučuje ledvinami jako glukuronid, asi 25% - beze změny.
Vedlejší účinky: hypotenze, alergické reakce (kožní vyrážka), únava, ospalost, deprese, ataxie, nevolnost, zvracení. Fenobarbital způsobuje výraznou indukci mikrozomálních jaterních enzymů, a proto urychluje metabolismus léčiv, včetně metabolismu samotného fenobarbitalu. Při opakovaném užívání způsobuje rozvoj tolerance a drogové závislosti.

Benzodiazepiny (klonazepam) stimulují benzodiazepinové receptory komplexu receptorů GABA-A; zvyšuje se citlivost receptorů GABA-A na GABA a zvyšuje se frekvence otevírání chlorových kanálů, stimuluje se vstup většího počtu negativně nabitých iontů chloru do buňky, což má za následek hyperpolarizaci neuronální membrány a zvýšení inhibičních účinků GABA. Vedlejší účinky: únava, závratě, zhoršená koordinace pohybů, svalová slabost, deprese, poruchy myšlení a chování, alergické reakce (kožní vyrážka). Při dlouhodobém užívání u dětí může klonazepam způsobit narušení duševního a fyzického vývoje. Při parenterálním podání je možná respirační deprese (až do apnoe), hypotenze, bradykardie. Vigabatrin (Sabril) je strukturální analog GABA a nevratně inhibuje GABA transaminázu, která ničí GABA. Zvyšuje obsah GABA v mozku. Vigabatrin má široké spektrum antikonvulzivní aktivity, používá se k prevenci velkých záchvatů, je účinný při parciálních záchvatech.

Gabapentin (Neurontin) byl vytvořen jako lipofilní strukturní analog GABA ke stimulaci GABAA receptorů v mozku. Nemá však žádnou mimetickou aktivitu GABA, ale má antikonvulzivní účinek. Mechanismus účinku není jasný, předpokládá se, že léčivo podporuje uvolňování GABA, není vyloučena možnost blokování transportních systémů excitačních aminokyselin. Gabapentin se používá jako doplněk při léčbě parciálních záchvatů. Lék je účinný při neuropatické bolesti. Nežádoucí účinky: ospalost, závratě, ataxie, třes, bolest hlavy. [Pět]