Niemann-Pickova choroba: co to je, příznaky a léčba

Niemann-Pickova choroba (sfingomyelinóza) je dědičné onemocnění spojené s nadměrnou akumulací tuku v různých orgánech a tkáních, zejména v mozku, játrech, lymfatických uzlinách, slezině a kostní dřeni. Má několik klinických možností, z nichž každá má jinou prognózu. V současné době neexistuje žádná specifická léčba. Z tohoto článku se dozvíte o příčině, příznacích a možnostech léčby Niemann-Pickovy choroby.

Niemann-Pickova choroba je lysozomální střádavá nemoc. To je případ, kdy se v důsledku nedostatečné aktivity enzymu hromadí meziproduktové metabolické produkty v buňkách těla, které normálně procházejí dalším rozkladem.

Příčiny nemoci Niemann-Pick

Toto onemocnění je založeno na genetickém defektu v 11. chromozomu (typy A a B), 14. a 18. chromozomu (typ C). V důsledku přítomnosti narušení struktury genu u lidí dochází ke snížení aktivity enzymu sfingomyelináza, který štěpí sfingomyelin. Sfingomyelin je druh tuku. Tato biochemická porucha vede k nadměrné akumulaci sfingomyelinu a cholesterolu v buňkách retikuloendoteliálního systému: tkáňových makrofágů. Výsledkem je narušení metabolismu..

Tkáňové makrofágy jsou rozptýleny po celém těle, ale většina z nich je ve slezině, játrech, kostní dřeni, lymfatických uzlinách a centrálním nervovém systému..

Toto onemocnění má autosomálně recesivní povahu, to znamená, že nesouvisí s pohlavím, muži i ženy mohou onemocnět. Když se shodují dva patologické geny (od otce a od matky), je onemocnění nejobtížnější.

Příznaky

Existuje několik klinických variant Niemann-Pickovy choroby. Rozdělení do variant je dáno zvláštnostmi průběhu a biochemickými změnami.

Celkem byly studovány 4 typy onemocnění:

  • typ A - klasická forma onemocnění (infantilní, akutní neuropatická);
  • typ B - viscerální forma (chronická, bez postižení nervového systému);
  • typ C - juvenilní forma (subakutní, chronická neuropatická);
  • typ D - formulář z Nového Skotska (za názvem provincie v Kanadě, jejíž obyvatelé se vyskytují v této formě). Nedávno byl tento typ kombinován s typem C..

Typ A

Toto je nejnepříznivější forma z hlediska prognózy na celý život. Projevuje se několik týdnů po narození (děti vypadají při narození zdravě). Chuť dítěte se zhoršuje, začíná hubnout a omráčeno. Je možné pravidelné zvracení a průjem. Břicho se postupně zvětšuje v důsledku jater a sleziny (játra se zvětšují dříve než slezina), vyvíjí se ascites. Končetiny vypadají tenké a velmi tenké ve srovnání se zvětšeným břichem.

Kůže dítěte se stává suchou, ztrácí svou pružnost, získává nažloutlou barvu, na některých místech jsou určeny nažloutlé nebo žlutohnědé skvrny. Všechny skupiny lymfatických uzlin se zvětšují, což lze určit palpací (palpací).

Při zkoumání fundusu se stanoví specifický příznak „třešňové kosti“ - tmavě červená skvrna na sítnici. Je možné zakalení rohovky a hnědá barva čočky.

Porážka nervového systému spočívá nejprve v zpoždění neuropsychického vývoje od vrstevníků: děti nedrží hlavu, nepřeklánějí se z břicha na záda, nenásledují hračku. Zvyšuje se svalový tonus v pažích a nohou a rozvíjí se svalová slabost. Šlachy reflexy jsou také zvýšeny. Sluch se postupně ztrácí, zrak se snižuje, mohou se objevit epileptické záchvaty. Uprostřed nemoci je dítě letargické a apatické, špatně reaguje na události kolem sebe, téměř neustále zůstává s otevřenými ústy, proto se vyvíjí slinění.

Jsou období náhlého nárůstu teploty: hypertermické krize.

Vyčerpání se vyvíjí postupně a pacienti s touto formou onemocnění umírají ve věku 2–4 let.

Typ B

Tato forma onemocnění má příznivý průběh. V tomto případě není ovlivněn nervový systém, akumulace sfingomyelinu a cholesterolu nastává pouze ve vnitřních orgánech. Proč zůstává nervový systém neporušený, je pro lékaře stále záhadou.

Nejprve se slezina zvětší, obvykle o 2-6 let. Později se játra zvětšují. Poškození jater vede ke zvýšenému krvácení v důsledku porušení systému srážení krve. Anémie je běžná. Narušen bolestmi břicha, opakovanými poruchami stolice, příležitostně nevolností a zvracením. Velikost břicha se zvětšuje, ale ne tolik jako u typu A..

V důsledku hromadění tuků v plicní tkáni se tvoří infiltráty. To u těchto dětí způsobuje časté nachlazení..

Tato forma je charakterizována dlouhým chronickým průběhem. Očekávaná délka života je výrazně delší než u typu A, pacienti se dožívají dospělosti.

Typ C.

Biochemický defekt v této formě není přesně jasný. Je podezření na narušení transportu sfingomyelinu. Dochází k mírné akumulaci sfingomyelinu a významné akumulaci cholesterolu v mozku, slezině a játrech..

Onemocnění se nejprve projevuje v intervalu od 2 do 20 let. Zvětšení jater a sleziny je ve srovnání s typy A a B zanedbatelné. Charakteristický je ikterický odstín pleti. Ve fundusu - příznak "třešňových jam", pigmentové degenerace sítnice.

Neurologické poruchy začínají poklesem svalového tonusu, který se pak naopak zvyšuje. Postupně se tvoří spastická paréza: svalová slabost se současným zvýšením svalového tonusu. Je narušena společná aktivita očních bulvy, koordinované pohyby očí jsou nemožné, zejména při pohledu vzhůru (tzv. Vertikální oftalmoparéza).

Vyvíjí se nedostatečná koordinace, v souvislosti s níž se mění chůze. Chvění a mimovolní pohyby končetin se spojí. Charakteristické jsou násilné krouticí pohyby v hlavě a trupu (torzní dystonie). Objevují se epileptické záchvaty. Polykání a řeč jsou narušeny. Duševní postižení postupně postupuje, děti ztrácejí schopnost učit se a nakonec se vyvine demence (demence). Kontrola nad funkcí pánevních orgánů je narušena. Byl popsán poměrně specifický příznak této formy Niemann-Pickovy choroby: náhlá ztráta svalového tonusu v nohou, čelisti a krku se smíchem nebo jinými silnými emocemi. Nemoc postupně postupuje.

Po objevení podrobného klinického obrazu onemocnění jsou dny těchto pacientů sečteny.

Typ D

Popsáno mezi obyvateli provincie Kanada: Nové Skotsko (Scotia). Zjevný biochemický defekt nebyl identifikován, ale onemocnění se vyvíjí v důsledku malé akumulace sfingomyelinu a významné akumulace cholesterolu. Ve svých klinických projevech se prakticky neliší od typu C, proto někteří vědci raději nevyčleňují jako samostatnou formu.

Diagnostika

Pro potvrzení diagnózy se aktivita sfingomyelinázy stanoví v kultuře kožních fibroblastů a leukocytů (pro typy A a B), detekuje se akumulace neesterifikovaného cholesterolu v kultuře kožních fibroblastů (pro typ C) a hledají se genetické defekty v 11., 14., 18. chromozomech.

Punkce kostní dřeně u těchto pacientů odhalí specifické „pěnivé“ buňky Niemann-Picka (vypadají takto kvůli hromadění tuku).

Léčba

Nemoc je nevyléčitelná. V zásadě se provádí symptomatická léčba ke zmírnění utrpení pacienta.

Mezi symptomatické léky se používají:

  • antikonvulziva (depakin a další valproáty);
  • léky na úpravu slin (atropin se kapá do úst, botulotoxin se vstřikuje do slinných žláz, používají se hyoscinové náplasti);
  • pro duševní poruchy - antidepresiva (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - Prozac, Surlift, Zoloft) pro depresi a valproát pro psychózu;
  • antidiaroika: Loperamid (Imodium), dietní terapie;
  • s rozvojem infekčních komplikací z dýchacích cest se používají antibiotika, bronchodilatátory (Berodual), fyzioterapeutické postupy;
  • pro dystonii a třes: anticholinergní léky (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

V posledních letech se Miglustat používá k zastavení akumulace sfingomyelinu v buňkách. Blokuje enzym odpovědný za syntézu glykosfingolipidů (prekurzorů sfingomyelinu). Aplikuje se v dávce 100 mg 1–2krát denně až 200 mg 3krát denně (v závislosti na věku a ploše těla pacienta). Miglustat zabraňuje destrukci nervových buněk, a tak zpomaluje vývoj neurologických příznaků, což vede ke zvýšení průměrné délky života. Viditelný pozitivní výsledek užívání drogy se vyvíjí po 6 měsících - 1 roce nepřetržitého užívání.

Niemann-Pickova choroba je tedy poměrně závažné dědičné onemocnění hromadění sfingomyelinů v buňkách těla, které vede k poškození jater, mozku, lymfatických uzlin a plic. Nemoc je neustále progresivní. V některých variantách onemocnění pacienti rychle umírají, jiné typy jsou benignější. Jasná a účinná léčba dosud nebyla vyvinuta, ale v tomto směru již byly podniknuty úspěšné kroky.

Niemann-Pickova choroba

Co je Niemann-Pickova choroba?

Niemann-Pickova choroba (SDS, nedostatek kyselé sfingomyelinázy) je vzácná progresivní genetická porucha patřící do skupiny lysozomálních skladovacích chorob, která je výsledkem nedostatku enzymu kyselá sfingomyelináza, který je vyžadován pro štěpení (metabolismus) tukové látky (lipidu) zvané sfingomyelin. V důsledku toho se sfingomyelin a další látky hromadí v různých tkáních těla (játra, slezina, mozek, kostní dřeň).

Niemann-Pickova choroba je velmi variabilní, věk nástupu, specifické příznaky a závažnost poruchy se mohou velmi lišit od jedné osoby k druhé, někdy dokonce i mezi členy stejné rodiny.

Tuto poruchu lze nejlépe považovat za spektrum nemocí. Na těžkém konci spektra je fatální neurodegenerativní porucha, která se projevuje v kojeneckém věku (Niemann-Pickova choroba typu A [NNPA]). Na měkkém konci spektra nemají nemocní žádné nebo jen minimální neurologické příznaky a pacienti, kteří přežijí až do dospělosti, jsou běžní (Niemann-Pickova choroba typu B [NNPV]). Existují také přechodné formy poruchy. RBN je způsoben mutacemi v genu SMPD1 a je zděděn autozomálně recesivně.

Klasifikace

Existují tři poruchy známé jako Niemann-Pickova choroba, typy A, B a C. Tyto poruchy byly původně seskupeny kvůli podobným příznakům, ale nyní je známo, že jde o různá onemocnění. BNP typu A a B jsou způsobeny mutacemi v genu SMPD1, které způsobují nedostatek specifického enzymu, kyselé sfingomyelinázy. Onemocnění typu Niemann-Pick typu C je způsobeno mutacemi v jednom ze dvou různých genů a neobsahuje deficitní enzym. Podle NORD je BNP typu C v současné době považována za odlišnou chorobu od BNP typů A a B..

BNP se tradičně dělí do dvou podskupin:

  1. neuronopatický (typ A);
  2. non-neuropatický (typ B).

Neuronopatický se týká poruch, které poškozují mozkové buňky (neurony). Typ A obvykle způsobuje vážné neurodegenerativní onemocnění v kojeneckém věku, zatímco typ B se obvykle nepovažuje za neurologické onemocnění. Protože však případy spadají mezi tyto dva extrémy, mohou být taková široká označení zavádějící. Někteří vědci používají onemocnění typu B k označení všech mírných a středních forem onemocnění, které mohou mít neurologické výsledky..

Známky a příznaky Niemann-Pickovy choroby

Protože Niemann-Pickova choroba je vysoce variabilní porucha, je důležité si uvědomit, že postižené osoby nebudou mít všechny níže popsané příznaky a že každý případ je jedinečný. U některých dětí se v raném věku vyvinou závažné, život ohrožující komplikace; jiní mají mírné onemocnění, které nemusí být diagnostikováno až do dospělosti. Rodiče by měli mluvit s dětským lékařem o konkrétních příznacích a obecné prognóze.

Niemann-Pickova choroba, typ A

Těžkou infantilní formu BNP známou jako typ A lze odlišit od mírnějších forem, které se objeví později. Primárním příznakem ve většině případů v dětství je abnormální zvětšení jater a / nebo sleziny (hepatosplenomegalie), které se může postupně zhoršovat, dokud játra a slezina nezmizí. Může také docházet k významnému hromadění tekutiny v břišní dutině (ascites). Během novorozeneckého období může dojít ke zežloutnutí kůže a bělma očí (žloutenka).

Mezi další příznaky v kojeneckém věku patří:

  • problémy s výživou;
  • zácpa;
  • nevolnost;
  • zvracení;
  • gastrointestinální reflux;
  • podrážděnost;
  • ztráta reflexů;
  • progresivní ztráta svalového tonusu (hypotenze).

Problémy s výživou a další abnormality (například časté zvracení) mohou vést k tomu, že se nebude vyvíjet zdravě.

Akumulace sfingomyelinu v plicích může vést k opakovaným respiračním infekcím a obtížným dýcháním, což může potenciálně vést k život ohrožujícímu plicnímu selhání.

U většiny dětí se objeví stav známý jako špičkové skvrny (třešňově červené skvrny na očích). Třešňově červené skvrny ovlivňují makulu, oblast sítnice, která obsahuje buňky citlivé na světlo potřebné pro centrální vidění. Obvykle je žlutá. Špičková místa nejsou u postižených lidí vždy přítomna.

Dosažení milníků a obecný vývoj může být v prvních měsících normální. Ve věku 3 až 12 měsíců je však vývoj často obtížný a postižené děti ztrácejí dříve získané motorické dovednosti. Postižené děti mohou zaznamenat hluboké neurologické zhoršení, zvýšený svalový tonus a svalovou ztuhlost (spasticitu) a ve věku 3 let je onemocnění často smrtelné.

Niemann-Pickova choroba typu B

U lidí s pozdními formami BNP se mohou vyvinout příznaky v kojeneckém věku a dospělosti. Někdy se tyto formy souhrnně označují jako Niemann-Pickova choroba typu B; jsou obecně slabší než BNP typu A (infantilní forma). Lidé s mírnými formami se mohou dožít pozdní dospělosti a někteří mohou zůstat v dospělosti nediagnostikovaní. Neman-Pickova choroba typu B je spojena se systémovým onemocněním, které se může velmi lišit v závažnosti a prevalenci.

Hepatosplenomegalie je běžným počátečním znakem a může sahat od mírného až po závažné zvětšení orgánu. Postupné zvětšování sleziny může způsobit nízký počet krevních destiček a bílých krvinek. Bílé krvinky (leukocyty) pomáhají bojovat proti infekci a snížený počet těchto buněk může u postižené osoby způsobit náchylnost k infekci. Trombocyty jsou specializované krvinky, které umožňují tělu srážet se a zastavit krvácení. Snížený počet krevních destiček, známý jako trombocytopenie, může vést k epizodám prodlouženého krvácení.

Zvětšená játra a slezina mohou mít za následek bolesti břicha. Zvětšené slezině hrozí prasknutí, které může vést k život ohrožujícímu krvácení do břicha.

Většina lidí s onemocněním typu B má určitý stupeň onemocnění jater. Většina má abnormální jaterní krevní testy a jizvy na játrech. Zjizvení se může pohybovat od mírného bez příznaků po zjevnou cirhózu a selhání jater..

U některých lidí dochází k postupnému zhoršování funkce plic. U některých lidí může být poškození plic mírné bez viditelných příznaků. Někteří lidé mohou mít při námaze potíže s dýcháním (dušnost). U jiných lidí může dojít k trvalému zhoršení respiračních (plicních) funkcí s vážným omezením úrovně aktivity a závislosti na kyslíku. Může se objevit opakovaná pneumonie.

U lidí s pozdním dětstvím LNP se obvykle nevyvíjejí neurologické příznaky, ale mohou se u nich vyvinout mírné příznaky nebo se ve vzácných případech mohou objevit klinicky významné neurologické příznaky. U některých postižených dětí a dospívajících se mohou vyvinout:

  • rychlé mimovolní pohyby očí (nystagmus);
  • jalovcové poruchy, mezi něž patří nepravidelná chůze a neobratnost.

Rovněž neexistují mentální postižení a duševní poruchy. Můžete zaznamenat:

  • abnormality sítnice;
  • abnormality membrány bohaté na nervy lemující zadní část očí;
  • periferní neuropatie.

Periferní neuropatie je obecný termín pro jakékoli onemocnění, které postihuje nervy mimo centrální nervový systém. Mezi běžné příznaky patří ztráta citlivosti nebo nepohodlí, jako je svědění, pálení nebo brnění podél postižených nervů.

Nejvíce postižené děti vykazují zpomalený růst a nízkou váhu, i když většina dospělosti dosáhne téměř normálního růstu. Může také dojít k opožděné pubertě a zrání kostry. Většina lidí má osteopenii (řídnutí kostí).

Častým nálezem u postižených lidí jsou abnormální hladiny lipidů v séru (dyslipidémie), zejména nízké hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL-cholesterol, také známý jako „dobrý cholesterol“), vysoké koncentrace lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-cholesterol, také známý jako „ špatný cholesterol ") a vysoké hladiny triglyceridů (hypertriglyceridémie).

Postižení lidé mohou být v raných stadiích ohroženi onemocněním koronárních tepen.

Příčiny Niemann-Pickovy choroby

Niemann-Pickova choroba je způsobena mutací genu sfingomyelin fosfodiesterázy-1 (SMPD1). Geny poskytují pokyny pro přípravu proteinů, které hrají zásadní roli v mnoha tělesných funkcích. Když dojde k genové mutaci, může být proteinový produkt defektní, neúčinný nebo chybí. V závislosti na funkcích konkrétního proteinu může ovlivnit mnoho orgánových systémů v těle, včetně mozku..

Gen SMPD1 je lokalizován na krátkém rameni (p) chromozomu 11 (11p15.4). Chromozomy, které jsou přítomny v jádru lidských buněk, nesou genetickou informaci každého člověka. Buňky lidského těla mají obvykle 46 chromozomů. Páry lidských chromozomů jsou očíslovány od 1 do 22 a pohlavní chromozomy jsou označeny X a Y. Muži mají jeden X a jeden Y chromozom, zatímco ženy mají dva X chromozomy. Každý chromozom má krátké rameno označené „p“ a dlouhé rameno označené „q“.

Gen SMPD1 vytváří (kóduje) enzym známý jako kyselá sfingomyelináza. Mutace v tomto genu vede k nedostatečné úrovni funkčních kopií kyselého sfingomyelinázového enzymu. Tento enzym je nezbytný pro rozklad (metabolismus) určitých tukových látek (lipidů) v těle. Snížení nebo nedostatek aktivity enzymu vede k abnormální akumulaci sfingomyelinu v různých tkáních těla. Sfingomyelin je mastná látka, která je součástí většiny buněčných membrán. Abnormální akumulace sfingomyelinu v určitých tělesných tkáních způsobuje příznaky a příznaky Niemann-Pickovy choroby.

Niemann-Pickova choroba je genetická porucha, která se dědí z rodičů a může být přítomna u dalších členů rodiny. Obecně platí, že lidé dostanou dvě kopie většiny genů, jednu zděděnou od matky a druhou od otce. Recesivní genetické poruchy, jako je Niemann-Pickova choroba, se vyskytují, když osoba zdědí změny nebo mutace v obou kopiích konkrétního genu (v tomto případě genu SMPD1)..

Pokud osoba obdrží jednu normální kopii genu a jednu pozměněnou kopii, bude mít tuto chorobu, ale nevykazuje žádné známky této nemoci. Riziko, že dva rodiče, kteří jsou nositeli, přenesou vadnou kopii genu, a tak si počnou nemocné dítě, je 25% v každém těhotenství. Riziko mít dítě, které bude přepravcem, jako rodič, je 50% za každé těhotenství. Šance na to, aby dítě dostalo normální kopie genu od obou rodičů a nebylo nemocné nebo neslo tuto konkrétní mutaci, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Dotčené populace

BNP postihuje muže i ženy ve stejném množství. Přesná frekvence a prevalence tohoto onemocnění není známa, ale odhaduje se na 1 z 250 000 v běžné populaci. Vzhledem k tomu, že některé případy jsou diagnostikovány nesprávně nebo nejsou diagnostikovány vůbec, je obtížné určit skutečný výskyt onemocnění v běžné populaci. Těžká infantilní forma (typ A) může postihnout různé etnické skupiny, ale je častější u osob židovského původu. Pozdější formy (typ B) mohou ovlivnit všechny etnické skupiny.

Podobné poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné příznakům BNP. Srovnání mohou být užitečná pro diferenciální diagnostiku.

Existuje několik typů metabolických poruch, při kterých dochází k sekundární akumulaci určitých látek, jako jsou tuky a uhlohydráty, včetně mukopolysacharidóz (skupina metabolických onemocnění pojivové tkáně) a dalších lysozomálních střádavých onemocnění. Mezi tyto poruchy patří:

  • galaktosemie;
  • galaktosialidóza;
  • sialidóza;
  • Niemann-Pickova choroba typu C;
  • Gaucherova choroba;
  • Wolmanova nemoc.

Diagnostika

Diagnóza onemocnění je založena na identifikaci charakteristických znaků, podrobné anamnéze, důkladném klinickém hodnocení a různých specializovaných testech.

Léčba Niemann-Pickovy choroby

Léčba Niemann-Pickovy choroby může vyžadovat koordinovaný tým specialistů. Je možné, že pediatři, neurologové, hepatologové, oftalmologové a další poskytovatelé zdravotní péče budou muset systematicky a komplexně plánovat afektivní léčbu dítěte. Důležitá je také psychosociální podpora celé rodiny. Genetické poradenství může být prospěšné pro postižené lidi a jejich rodiny.

Moderní terapie se zaměřují na specifické příznaky, které každý člověk zažívá. V případě BNP typu A lze doporučit fyzickou a pracovní terapii a pravidelné hodnocení výživy. K zajištění správné výživy může být nutné implantovat krmnou (gastronomickou) trubici. Při této proceduře se do žaludku vloží tenká trubička malým řezem do břicha, což umožňuje přímé užívání jídla a / nebo léků. Problémy se spánkem spojené s poruchou lze léčit sedativy na noc.

Někteří dospělí s onemocněním typu B mohou potřebovat léčbu dyslipidemie (změny hladiny cholesterolu a / nebo triglyceridů). Nutriční podpora se také doporučuje lidem s onemocněním typu B k zajištění dostatečného množství kalorií, správného příjmu vápníku a vitaminu D kvůli riziku osteopenie a ke snížení rizika dyslipidémie u dospělých.

Lidé s Niemann-Pickovou chorobou typu B, kteří mají prodloužené krvácení způsobené trombocytopenií, mohou potřebovat krevní transfuzi. Jedinci s plicním onemocněním mohou vyžadovat asistovanou kyslíkovou terapii. Jednotlivcům se zvětšenou slezinou se doporučuje vyhnout se kontaktním sportům, aby nedošlo k prasknutí sleziny. Dospělí s hyperlipidemií by měli kontrolovat hladinu cholesterolu v krvi. Případy transplantace jater byly také hlášeny u některých dospělých s poškozením jater způsobeným BNP typu B..

Předpověď

Niemann-Pickova choroba typu A je v raném dětství smrtelná. Klinický projev a průběh BNP typu A je relativně homogenní a je charakterizován normálním dítětem při narození, doprovázeným progresivní hepatosplenomegalií od 3 měsíců a těžkým neurodegenerativním průběhem vedoucím k úmrtí o 3 roky.

Na rozdíl od stereotypního fenotypu typu A je klinický obraz a průběh pacientů s onemocněním BNP typu B variabilnější, pokud jde o klinické nálezy, věk nástupu a závažnost příznaků. Většina pacientů je diagnostikována v kojeneckém nebo dětském věku, když se během rutinního fyzického vyšetření zjistí zvětšení jater a sleziny. Děti s tímto typem onemocnění se dožívají dospělosti..

Dítě s příznaky typu C mladší než 1 rok (i když se jedná o další onemocnění) nemusí žít až do školního věku. Ti, u kterých se rozvinou příznaky po vstupu do školy, mohou žít v dospívání. Někteří mohou žít ve svých 20 letech.

Niemann-Pickova choroba (lipoidní histiocytóza, neleukemická retikulóza, sfingomyelinová lipidóza, sfingomyelinóza, fosfatidóza)

Niemann-Pickova choroba je vzácné dědičné onemocnění charakterizované akumulací lipidů v různých orgánech a tkáních, což vede k narušení jejich funkcí. Charakteristickým rysem je výrazný klinický polymorfismus. Nejběžnější jsou fokální neurologické příznaky, opožděný neuropsychický vývoj, hepato- a splenomegalie. Diagnostika využívá stanovení aktivity specifických enzymů, histologické studie, mozkovou tomografii, molekulárně genetickou analýzu. K léčbě se používá symptomatická terapie snižující substrát.

ICD-10

  • Příčiny
  • Patogeneze
  • Klasifikace
  • Příznaky Niemann-Pickovy choroby
    • Typ A
    • Typ B
    • Typ C.
  • Komplikace
  • Diagnostika
  • Léčba Niemann-Pickovy choroby
    • Konzervativní terapie
    • Chirurgická operace
    • Experimentální léčba
    • Paliativní péče
  • Předpověď a prevence
  • Ceny léčby

Obecná informace

Niemann-Pickova choroba (BNP, sfingomyelinóza, sfingomyelinová lipidóza) patří do skupiny lysozomálních skladovacích chorob. Poprvé nosologii popsal německý pediatr A. Niemann v roce 1914, v roce 1930 německý patolog L. Peak publikoval patomorfologická data. Existují 3 typy onemocnění, které se liší v patogenezi, epidemiologii a povaze kurzu. Prevalence typů A a B u běžné populace je 1 případ na 250 000 lidí, typ C - 1 případ na 120–150 000 obyvatel. U aškenázských Židů se typ A vyskytuje mnohem častěji, podle různých zdrojů 1:40 000–1: 100 000.

Příčiny

Všechny typy Niemann-Pickovy choroby jsou založeny na genetických mutacích. Typy A a B jsou způsobeny mutací v genu SMPD-I lokalizovaném v lokusu 11p15.4-p15.1. Tento gen kóduje enzym kyselou sfingomyelinázu. Typ C je způsoben mutacemi v genech NPC1 (lokus 18q11-q12) a NPC2 (lokus 14q24). Tyto geny kódují nosné proteiny podílející se na transportu cholesterolu a dalších lipidů v buňce. Patologie se dědí autozomálně recesivně.

Patogeneze

Mechanismy vývoje onemocnění na patogenetické úrovni u různých typů Niemann-Pickovy choroby jsou poněkud odlišné. V důsledku genetické mutace v BNP-A dochází k téměř úplnému nedostatku kyselé sfingomyelinázy, což vede k rychlé akumulaci sfingolipidů v centrálním nervovém systému a dalších vnitřních orgánech..

To je doprovázeno rychlým vývojem hrubých neurologických příznaků a smrtí již v raném dětství. Jiný typ mutace stejného genu u typu B způsobuje pouze 20% snížení funkční aktivity sfingomyelinázy. K ukládání lipidů proto dochází hlavně v buňkách retikuloendoteliálního systému (játra, slezina).

U nemoci typu Niemann-Pick typu C se v důsledku poruchy transportních proteinů v buňkách hromadí různé třídy lipidů - neesterifikovaný cholesterol, sfingomyelin, glykosfingolipidy. Nervový systém a vnitřní orgány jsou ovlivněny. Agregace cholesterolu způsobují sekundární snížení aktivity sfingomyelinázy potlačením jeho syntézy.

Klasifikace

V klinické praxi existují 3 hlavní typy BNP:

  1. Typ A (klasický infantilní). Nejtěžší forma. Je charakterizován časným nástupem, progresivním průběhem a rychlým nástupem smrti.
  2. Typ B (viscerální). Typicky mírnější kurz, pozdní debut. Prakticky žádné neurologické příznaky.
  3. Typ C. Nejběžnější typ s extrémně různými příznaky. V závislosti na věku nástupu manifestace je rozdělena do následujících forem:
  • novorozenec - až 3 měsíce;
  • brzy dítě - od 3 měsíců do 2 let;
  • pozdní dítě - od 2 do 6 let;
  • mládež (mladiství) - od 6 do 15 let;
  • dospělý - starší 15 let.

Příznaky Niemann-Pickovy choroby

Typ A

První příznaky se objevují téměř od narození - zvětšení jater, sleziny a lymfatických uzlin. Od 4 do 6 měsíců klesá chuť k jídlu dítěte, spojuje se nevolnost, zvracení. Základní dovednosti, jako je schopnost držet hlavu, chůze, mluvení, se významně zpozdí. Ve druhém roce života se formuje svalová spasticita. S hlubokým neurodegenerativním poškozením mozku se rozvíjejí poruchy dýchání a srdečního rytmu, což je hlavní příčina smrti.

Typ B

Pro tento druh nejsou neurologické příznaky typické. Hlavními příznaky jsou hepatosplenomegalie, generalizovaná lymfadenopatie a časté infekce dýchacích cest. Porážka dýchacího systému je největší hrozbou pro život. Infiltrace alveol vede k tvorbě intersticiální plicní patologie ve věku 20–25 let, takže u pacientů dochází k vážným problémům s dýcháním.

Typ C.

Tento typ Niemann-Pickovy choroby je charakterizován širokou škálou klinických příznaků. Nejčastěji onemocnění debutuje ve věku 7-12 let. Kromě zpoždění celkového vývoje dochází často ke snížení celkového svalového tonusu, zhoršené chůzi, koordinaci pohybů a pádům. Specifickým neurologickým znakem je omezení pohybu očí při pohledu nahoru a dolů..

Dalším patognomonickým, ale vzácným příznakem je gelastická kataplexie - náhlá ztráta svalového tonusu nohou, paží nebo krku, která je vyvolána emocemi, jako je smích. Dítě má potíže s vyslovováním slov nebo zvuků, řeč se stává nezřetelnou, nečitelnou. Možné jsou mimovolní bolestivé křeče svalů na obličeji nebo rukou. Udušení při jídle je běžné kvůli zhoršenému polykání.

Často se vyskytují tonicko-klonické generalizované epileptické záchvaty. Schopnost dítěte učit se a zapamatovat se výrazně zhoršuje a nedávno získané dovednosti se rychle ztrácejí. Akutní psychózy s halucinacemi se vyskytují u 25% pacientů. Někdy se zaznamenává deprese, bipolární, obsedantně-kompulzivní porucha (OCD). Příznaky poškození vnitřních orgánů jsou charakterizovány hepatosplenomegalií s cholestázou.

Komplikace

Toto onemocnění je charakterizováno velkým počtem komplikací. Nejnebezpečnější je zastavení respirační nebo srdeční činnosti v důsledku poškození hlubokých struktur mozku. U novorozenecké formy BNP typu C jaterní a respirační selhání rychle postupuje a pravděpodobnost výskytu fetálních kapek je vysoká..

Kvůli snížení tónu svalů hltanu může jídlo vstoupit do dýchacích cest (aspirace). Infiltráty v plicích přispívají k výskytu zápalu plic, zvýšení tlaku v cévách plicního oběhu, tvorbě plicního srdce (srdeční selhání pravé komory). Usazování lipidů v jaterní tkáni může vést k jaterní cirhóze.

Diagnostika

Dohled nad pacienty s BNP provádějí pediatři a neurologové. Při fyzickém vyšetření je důležité neurologické vyšetření - posouzení svalového tonusu, šlachových reflexů a cerebelárních testů. Je nutné rozlišovat Niemann-Pickovu chorobu od Gaucherovy, Tay-Sachsovy, Wilson-Konovalovovy choroby. K objasnění diagnózy jsou předepsány další metody výzkumu:

  • Rutinní laboratorní testy. V AOK často dochází k poklesu počtu krevních destiček, méně často - hemoglobinu, erytrocytů, leukocytů. V biochemické analýze krve bylo zjištěno zvýšení koncentrace jaterních transamináz (ALT, AST), bilirubinu, cholesterolu.
  • Specifické laboratorní testy. U typů A, B BNP je v leukocytech detekován pokles hladiny kyselé sfingomyelinázy. U typu C se aktivita chitotriosidázy v krvi prudce zvyšuje, obsah produktů oxidace cholesterolu - 7-ketosterol, cholestan-3,5,6-triol.
  • Tomografické metody. Na CT nebo MRI mozku je vizualizována atrofie mozkové kůry a mozečku, řídnutí corpus callosum, mírná expanze komor.
  • Histologická vyšetření. Při barvení vzorku biopsie kůže filipínským výrazem jsou pozorovány intenzivně zářící oblasti soustředěné kolem jader, což jsou akumulace neesterifikovaného cholesterolu. Aspirát kostní dřeně vykazuje infiltraci pěnovými buňkami (Niemann-Pickovy buňky), azurovými histiocyty.
  • DNA diagnostika. Nejpřesnější metodou výzkumu, která vám umožní spolehlivě potvrdit Niemann-Pickovu chorobu, je molekulárně genetické testování, které detekuje mutace v genech SMPD-1, NPC-1, NPC-2.

Léčba Niemann-Pickovy choroby

Konzervativní terapie

Všem pacientům je předepsána povinná hospitalizace. Specifická terapie pro BNP-A a BNP-B dosud nebyla vyvinuta; provádí se pouze symptomatická léčba. K přerušení počáteční vazby v patogenezi BNP-S je předepsána terapie snižující substrát - lék miglustat, který blokuje počáteční fáze syntézy glykosfingolipidů.

To znamená, že akumulace sfingolipidů v tkáních je významně snížena. Díky užívání miglustatu je možné zpomalit progresi a regresi neurologických příznaků. Léky pro symptomatickou léčbu všech typů Niemann-Pickovy choroby jsou následující:

  • Antikonvulziva. Aby se zabránilo epileptickým záchvatům, jsou předepsány antikonvulziva - karbamazepin, kyselina valproová, lamotrigin.
  • Psychotropní. K nápravě duševních poruch se používají antipsychotika (chlorprothixen), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (fluoxetin).
  • Cholinergní blokátory a svalové relaxanci. U pacientů s dystonií a svalovými křečemi se doporučuje užívat biperiden, baclofen, tizanidin.
  • Choleretikum. Kyselina ursodeoxycholová je účinným lékem v boji proti intrahepatální cholestáze..
  • Protidiarrheální léky a spazmolytika. S rozvojem dyspeptických příznaků při užívání miglustatu jsou navíc předepsány loperamid, drotaverin.
  • Statiny. Atorvastatin nebo rosuvastatin se používají ke snížení hladiny cholesterolu v krvi.

Chirurgická operace

Chirurgie byla úspěšná pouze v případě Niemann-Pick-B nemoci. Transplantace kmenových buněk kostní dřeně u některých pacientů může snížit stupeň viscerálních příznaků - hepatosplenomegalie, intersticiální poškození plic. U hypersplenismu s pancytopenie se provádí splenektomie. Vývoj jaterní cirhózy se závažným selháním jater je indikací k transplantaci jater.

Experimentální léčba

Výzkum pokračuje v hledání účinné léčby nemoci Niemann-Pick. V experimentech na laboratorních myších se pod vlivem genové terapie zvýšila aktivita sfingomyelinázy v buňkách. V současné době jsou léčivá látka 2-hydroxypropyl-betacyklodextrin a substituční léčba enzymy BNP typu B ve fázi klinických studií..

Paliativní péče

V pozdním stadiu onemocnění se zanedbávaným neurodegenerativním procesem jsou přijímána opatření ke zmírnění stavu pacienta. Pokud je polykání těžké, může být nutné podat sondu nebo gastrostomii, aby měl pacient dostatek živin a tekutin.

Předpověď a prevence

Ve většině případů je prognóza života s Niemann-Pickovou chorobou špatná. Typ B je považován za relativně benigní, při kterém není ovlivněn nervový systém. U typu A je očekávaná délka života 1-4 roky, u typu C přibližně 10-20 let od data diagnózy. Nejčastějšími příčinami úmrtí jsou poškození mozkových struktur, které regulují respirační a srdeční činnost..

Méně často dochází k úmrtí na závažné infekce dýchacích cest, selhání jater. Hlavní metodou primární prevence je prenatální diagnostika v časném těhotenství. U choriových klků určují molekulárně genetické testy přítomnost mutací NPC1, NPC2, SMPD-1; aktivita sfingomyelinázy je studována v amniocytech.

Niemann-Pickova choroba

RCHD (Republikánské centrum pro rozvoj zdravotní péče Ministerstva zdravotnictví RK)
Verze: Clinical Protocols MH RK - 2015

obecná informace

Stručný popis

Definice: Niemann-Pickova choroba je vzácné dědičné neuroviscerální onemocnění způsobené mutacemi v genech SMPD1, NPC1 a NPC2, následované narušením intracelulárního transportu lipidů a akumulací cholesterolu a glykosfingolipidů v mozku a jiných tkáních [1].
Vývoj variant A a B Niemann-Pickovy choroby (BNP-A, BNP-B) je spojen s mutacemi genu pro sfingomyelin fosfodiesterázu I (SMPD-I), který kóduje enzym, kyselou sfingomyelinázu (ASM). Gen SMPD-I je mapován na chromozom 11, lokus 11p15.4-p15.1. [1]
Vývoj Niemann-Pickovy choroby typu C je porušením struktury transmembránového proteinu podílejícího se na přenosu exogenního cholesterolu, který je spojen s mutacemi v genu NPC1 (lokus 18q11-q12 chromozomu 18), což vede k mutacím v genu NPC2 (lokus 14q24 chromozomu 14) a vede k narušení struktury proteinu vázajícího cholesterol [2].

Název protokolu: Niemann-Pickova choroba.

Kód protokolu:

Kódy ICD-10:
E 75.2 Niemann-Pickova choroba

Zkratky použité v protokolu:

BNP - Niemann-Pickova choroba
BNP-A - Niemann-Pickova choroba, typ A
BNP-B - Niemann-Pickova choroba, typ B.
BNP-S - Niemann-Pickova choroba, typ C.
BHAK - biochemický krevní test
Gastrointestinální trakt - gastrointestinální trakt
CT - počítačová tomografie
HDL - lipoprotein s vysokou hustotou
LDL - lipoprotein s nízkou hustotou
MRI - magnetická rezonance
UAC - kompletní krevní obraz
OAM - obecná analýza moči
CPT - terapie snižující substrát
Ultrazvuk - ultrazvukové vyšetření
EKG - elektrokardiogram
ENMG - elektroneuromyografie
EEG - elektroencefalografie

Datum vývoje protokolu: 2015.

Kategorie pacientů: děti, dospělí s Niemann-Pickovou chorobou.

Uživatelé protokolu: Praktičtí lékaři, pediatři, terapeuti, neuropatologové, genetici, fyzioterapeuti, lékaři funkční diagnostiky, sociální pracovník.


Poznámka: V tomto protokolu se používají následující třídy doporučení a úrovně důkazu:
Třídy doporučení:
Třída I - výhody a účinnost diagnostické metody nebo léčby jsou prokázány a / nebo obecně přijímány
Třída II - protichůdné údaje a / nebo odlišné názory na výhody / účinnost léčby
Třída II a - dostupné údaje naznačují přínos / účinnost terapeutického účinku
Třída II b - výhoda / účinnost méně přesvědčivá
Třída III - dostupné důkazy nebo obecná shoda naznačují, že léčba není prospěšná / neúčinná a v některých případech může být škodlivá

AVysoce kvalitní metaanalýza, systematické přezkoumání RCT nebo velké RCT s velmi nízkou pravděpodobností (++) zkreslení, jejichž výsledky lze zobecnit na příslušnou populaci.
VVysoce kvalitní (++) systematický přehled kohortních nebo případových kontrolních studií nebo Vysoce kvalitní (++) kohortní nebo případových kontrolních studií s velmi nízkým rizikem zkreslení nebo RCTs s nízkým (+) rizikem zkreslení, které lze zobecnit na příslušnou populaci.
ZKohorta nebo případová kontrola nebo kontrolovaná studie bez randomizace s nízkým rizikem zkreslení (+).
Výsledky lze zobecnit na příslušnou populaci nebo RCT s velmi nízkým nebo nízkým rizikem zkreslení (++ nebo +), jejichž výsledky nelze přímo rozšířit na příslušnou populaci.
DPopis série případů nebo nekontrolovaný výzkum nebo znalecký posudek.
GPPNejlepší farmaceutická praxe.

- Profesionální lékařské příručky. Standardy léčby

- Komunikace s pacienty: otázky, recenze, domluvení schůzky

Stáhněte si aplikaci pro Android / iOS

- Profesionální lékaři

- Komunikace s pacienty: otázky, recenze, domluvení schůzky

Stáhněte si aplikaci pro Android / iOS

Klasifikace

Diagnostika

Seznam základních a dalších diagnostických opatření:
Základní diagnostická opatření: [4,6]
UAC (nasazeno);
OAM;
EKG;
· Audiometrie;
· Vyvolané sluchové potenciály;
· Vyvolané vizuální potenciály;
· Binokulární elektrooculografie (registrace sakadických pohybů očí);
ENMG;
· MRI mozku;
· EEG, video EEG monitorování (denní / noční spánek);
· Biochemický krevní test (ALT, AST, bilirubin, vápník, cholesterol, LDL, HDL, triglyceridy);
· Stanovení aktivity enzymu chitotriosidázy v krevní plazmě;
· Stanovení aktivity enzymu sfingomyelinázy hmotnostní spektrometrií;
· Morfologické vyšetření kostní dřeně (Niemann-Pickovy buňky);
· Fluorescenční mikroskopie tkáňových buněk;
· Filipínské barvení kultury fibroblastů z biopsie kůže pacienta, které potvrzuje narušení intracelulárního transportu cholesterolu;
Molekulárně genetická studie (sekvenování) mutací v genech SMPDI, NPC1.

Základní (povinná) diagnostická vyšetření prováděná na ambulantní úrovni:
UAC (nasazeno);
OAM;
EKG;
· Ultrazvuk jater;
· Ultrazvuk slinivky břišní;
· Biochemický krevní test (ALT, AST, bilirubin, cholesterol, LDL, HDL, triglyceridy);
· Koagulogram;
Stanovení aktivity enzymu chitotriosidázy v krevní plazmě.

Další diagnostická vyšetření prováděná na ambulantní úrovni:
RTG jater.
RTG plic.

Minimální seznam vyšetření, která musí být provedena při odvolání na plánovanou hospitalizaci: podle vnitřních předpisů nemocnice s přihlédnutím k aktuálnímu pořadí autorizovaného orgánu v oblasti zdraví.

Základní (povinná) diagnostická vyšetření prováděná na stacionární úrovni [4-7]:
Oftalmoskopie;
· Audiometrie;
· Vyvolané sluchové potenciály;
· EEG, video EEG monitorování (denní / noční spánek);
· MRI mozku;
· Ultrazvuk břišních orgánů (játra, slinivka břišní);
· Biochemický krevní test (ALT, AST, bilirubin, cholesterol, LDL, HDL, triglyceridy);
· Stanovení aktivity enzymu sfingomyelinázy hmotnostní spektrometrií;
· Morfologické vyšetření kostní dřeně (Niemann-Pickovy buňky);
Filipínské barvení kultury fibroblastů z biopsie kůže pacienta, které potvrzuje narušení intracelulárního transportu cholesterolu;
Molekulárně genetická studie (sekvenování) mutací v genech SMPDI, NPC1.

Další diagnostická vyšetření prováděná na stacionární úrovni:
· Biopsie kostní dřeně;
· Binokulární elektrooculografie (registrace sakadických pohybů očí);
Vyvolané vizuální potenciály
· Audiografie - stanovení ostrosti sluchu;
ENMG;
CT mozku.

Diagnostická opatření prováděná ve fázi nouzové nouzové péče: neprováděna.

Diagnostická kritéria pro diagnózu:
Stížnosti [1,4-8]:
Splenomegalie, splenoghepatomegalie, hepatomegalie, prodloužená novorozenecká žloutenka, anorexie u dětí prvního roku života, špatný přírůstek hmotnosti;
• opožděná motorika, řeč, mentální vývoj, regrese vývoje řeči, ataxie, mimovolní pohyby, paréza, křeče, neschopnost hýbat oční bulvy nahoru a dolů;
Poruchy chování, agresivita, psychózy, demence, bludy, dystonie, deprese.

Anamnéza: [4-8]
· První příznaky nemoci se mohou objevit v různých obdobích života a příznaky jsou závislé na věku;
• charakterizovaný progresivním průběhem a multisystémovou lézí;
· V novorozeneckém období se u pacientů s BNP může objevit prodloužená cholestatická žloutenka, epizody hepatosplenomegalie;
• v rodině mohou nastat případy mrtvě narozených dětí, úmrtí plodu;
Snížení profesionálních dovedností, kognitivních funkcí a výkonu školy.
Údaje o rodinné anamnéze o přítomnosti příbuzných, sourozenců s podobnými klinickými projevy.

Fyzikální vyšetření [1,4-9,11,12]:

Forma / věk debutu / výsledekKlinické údaje
BNP-A
první příznaky od 3 měsíců,
rychle progresivní průběh, smrtící výsledek o 2 roky.
somatické poruchy:
anorexie; ztráta váhy; zpoždění fyzického vývoje, růstu; hepatosplenomegalie; cholestatická žloutenka novorozenců; infiltráty v plicích; anémie, voskovitá žlutohnědá kůže na exponovaných částech těla.
neurologické poruchy:
snížení zrakové ostrosti, sluch až úplná ztráta; mentální retardace, vývoj řeči; centrální paréza, regrese motorického vývoje;
na pozadí třešňově červených skvrn.
BNP-V
první příznaky
v dětství, pomalu progresivní průběh, smrt
v dospělosti.
somatické poruchy:
cholestatická žloutenka novorozenců; cholestáza novorozenců se spontánním rozlišením; postupný rozvoj jaterní cirhózy; ascites, zvýšení obvodu břicha;
portální hypertenze; selhání jater; zpomalení růstu; zhoršená funkce plic; časté zánětlivé onemocnění plic.
BNP-S (novorozenecká forma)
až 3 měsíce, smrt v prvním roce života.
somatické poruchy:
vodnatelnost plodu, prodloužená žloutenka, anorexie, splenohepatomegalie, plicní infiltráty, selhání jater a dýchání.
neurologické poruchy:
centrální hypotenze svalů, opožděný motorický vývoj, supranukleární vertikální oftalmoparéza, dysfagie, dušnost.
psychiatrické poruchy:
zhoršená duševní funkce.
BNP-S (raná kojenecká forma)
od 3 měsíců do 2 let,
smrt před pubertou
somatické poruchy:
hepatosplenomegalie, selhání jater.
neurologické poruchy:
centrální hypotenze svalů, spastický syndrom, dysfagie, křeče, třes, senzorineurální ztráta sluchu, supranukleární oftalmoparéza s narušeným vertikálním pohledem.
psychiatrické poruchy:
zpoždění duševního vývoje řeči.
BNP-S (pozdní kojenecká forma)
od 2 let do 6 let, smrtelný výsledek před pubertou
somatické poruchy:
(hepato) splenomegalie, v pozdějších stadiích onemocnění, kardiovaskulární a respirační selhání.
neurologické poruchy:
neohrabanost, ataktický syndrom, poruchy chůze, dysmetrie, diadochokineze, dysartrie, dysfagie, supranukleární oftalmoparéza s narušeným vertikálním pohledem, bulbární, pseudobulbární syndrom, křeče, spastická terapie, polyneuropatie, kataplexie (gelastická).
psychiatrické poruchy:
zpoždění / regrese vývoje řeči, mentální retardace.
BNP-S
(mladistvá forma)
od 6 do 15 let, smrtelný výsledek až 30 let
somatické poruchy:
(hepato) splenomegalie.
neurologické poruchy:
zhoršený školní výkon, regrese kognitivních funkcí, cerebelární ataxie, porucha chůze, dysmetrie, diadochokineze, dysartrie, supranukleární oftalmoparéza s poruchou vzpřímeného pohledu, záchvaty, dystonická a choreiformní hyperkineze, dysfagie, decerebrativní rigidita.
psychiatrické poruchy:
poruchy osobnosti, porucha pozornosti s hyperaktivitou, porucha chování, expresivní porucha řeči, demence, psychóza, katatonie, poruchy osobnosti, odolnost vůči terapii.
BNP-S
(forma pro dospělé)
30-40-70 let.
somatické poruchy:
splenomegalie.
neurologické poruchy:
cerebelární ataxie, dysmetrie, diadochokinéza, dysartrie, supranukleární oftalmoparéza se zhoršeným vertikálním pohledem, dystonie, hyperkineze.
psychiatrické poruchy:
poruchy inhibice, plánování a organizace, snížení kritické sebeúcty, poruchy kognitivních funkcí, demence, obsedantně-kompulzivní porucha, psychóza se zrakem, sluchové halucinace, bludy, deprese, rezistence na terapii.

V současné fázi byla vyvinuta specifická terapie snižující substrát (CPT) BNP-S a včasná diagnostika onemocnění se stala naléhavou. Za účelem významného usnadnění klinické diagnostiky BNP-S byla mezinárodní skupina odborníků na studium BNP-S vedená nizozemským výzkumníkem F.A. Viburg (F.A. Wijburg) v roce 2011 byla navržena bodová diagnostická stupnice pravděpodobnosti BNP-C, určená k posouzení specifičnosti jednotlivých příznaků a jejich kombinací, která pomáhá identifikovat pacienty s vyšší pravděpodobností onemocnění [4,12].

Stupnice pravděpodobnosti BNP-C (podle Wijburg F.A. a kol., 2011) [4,5,12].

Index pravděpodobnosti BNP-SViscerální znameníNeurologické příznakyPsychiatrické příznaky
Velmi vysoká 40 bodů / bodVertikální obrna nadjaderného pohledu;
Gelastická kataplexie.
Vysoká 20 bodů / bodProdloužená žloutenka novorozenců;
Izolovaná splenomegalie (historie ±, aktuálně ±)
S hepatomegalií nebo bez ní.
Snížená kognitivní funkce nebo časná demence.
Průměr 10 bodů / bodAtaxie, nemotornost nebo časté pády;
Dysartrie a / nebo dysfagie;
Dystonie.
Příznaky psychózy.
Nízká 5 bodů / bodZískaná a progresivní spasticitaPsychiatrické příznaky rezistentní na léčbu;
Jiné psychiatrické příznaky.
Navíc 1 bod / bodDropsie plodu;
Sibiři s vodnatelností plodu.
Hypotenze;
Zpožděný vývoj motoru;
Záchvaty (částečné nebo generalizované);
Myoklonus.
Destruktivní nebo agresivní chování během dětství nebo dospívání.
Kombinace kategorií 40 bodů (viscerální + psychiatrické)
40 bodů (viscerální + neurologické)
20 bodů (neurologické + psychiatrické)
Rodinné riziko:
40 bodů / I stupeň I stupeň - rodiče nebo sourozenci s BNP-S;
10 bodů / II. Stupeň II. Stupně - bratranci s BNP-S.
Prediktivní skóre
Body 40Nízká pravděpodobnost BNP-S
Body 40–69Je zapotřebí dalšího vyšetření, kontaktujte centrum BNP-S pro diskusi
Body> 70Je nutné odeslat pacienta do centra BNP-S k okamžitému testování na BNP-S

Laboratorní výzkum [4,5,7,12]:
UAC (trombocytopenie);
Biochemický krevní test (zvýšení aktivity ALT, AST; pokles LDL a HDL cholesterolu v krevní plazmě a zvýšení plazmatických triglyceridů), snížení hladiny enzymů v kultuře fibroblastů nebo leukocytů;
· Stanovení aktivity enzymu chitotriosidázy v krevní plazmě: významné zvýšení aktivity BNP v dětství;
· Stanovení aktivity enzymu sfingomyelinázy v krevních leukocytech: s BNP-C, normální nebo mírně zvýšená hladina; s BNP-A a BNP-B - významné snížení aktivity;
Filipínské barvení fibroblastové kultury z pacientovy kožní biopsie, šmouhy červené kostní dřeně: fluorescenční fluorescence perinukleárních akumulací neesterifikovaného cholesterolu;
Molekulárně genetické studie: přímá diagnostika DNA, sekvenování genových mutací: s BNP-A, BNP-B, genem SMPD-I (chromozom 11, lokus 11p15.4-p15.1) a s BNP-C, genem NPC1 (chromozom 18, q11-q12) a NPC2 (chromozom 14; q24.3).

Instrumentální studie [4,11,12]:
· Ultrazvuk jater - hepatomegalie;
· Ultrazvuk pankreatu - splenomegalie;
· Audiometrie - ztráta sluchu;
· Evokované sluchové, vizuální potenciály - snížení amplitudy komponent a / nebo zvýšení inter-peak intervalů;
Oftalmoskopie - na fundusu se objevují třešňově červené skvrny;
EEG - narušení pozadí bioelektrické aktivity mozku, ložiska paroxysmální aktivity;
ENMG - neurální typ poruchy vedení;
· MRI mozku - oblasti hyperintenzního signálu v režimu T2, zejména v periventrikulárních částech mozkových hemisfér, známky atrofie mozkových hemisfér, vermis a mozečkových hemisfér;
CT mozku - symetrický atrofický proces ve frontálních, temporálních lalocích mozku.
RTG plic - ložiskové změny, infiltráty;
· Biopsie kostní dřeně - jsou stanoveny „pěnové buňky“.

Indikace pro konzultaci s úzkými specialisty [4-12]:
· Konzultace s genetikem (potvrzení diagnózy, genotypizace);
· Konzultace neuropatologa (posouzení neurologického stavu, neuropsychického stavu);
· Konzultace s dermatologem (diagnostika kožní patologie u BNP-A);
· Psychiatrická konzultace (diagnostika psychiatrických stavů);
· Konzultace s psychoterapeutem (náprava psychologických problémů);
· Konzultace s gastroenterologem (korekce poruch gastrointestinálního traktu);
· Konzultace s oftalmologem (posouzení stavu předního prostředí oka, fundusu, stanovení zrakové ostrosti);
· Konzultace s audiologem (stanovení ostrosti sluchu);
· Konzultace s radiologem (analýza);
Konzultace fyzioterapeuta (stanovení metod fyzioterapeutické léčby).

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza [4,6,7,12]:

Diferenciální diagnostická kritéria pro BNP.

Pre-perinatální


Prodloužená cholestatická žloutenka


Pozdní dětství a dospívání 6 až 15 let


Dystonie


Vertikální obrna nadjaderného pohledu

Dospívání od 6 let do 15 let

Psychózy

Věkové obdobíSpolečné znakyNosologické formy
Dropsie novorozencůChromozomální abnormality
Vrozené vady srdce
Hemoglobinopatie
Intrauterinní infekce
Idiopatická neonatální hepatitida
Atrézie žlučových cest
Galaktosemie
Nedostatek antitrypsinu alfa 1
Poruchy syntézy žlučových kyselin
Cystická fibróza
Tyrosinemie typu I.
Baylerova choroba
Perixomální poruchy
Počáteční dítě od 3 měsíců do 2 let a pozdní dítě
od 2 let do 6 let
Izolovaná splenomegalie nebo hepatomegalieMukopolysacharidózy
Oligosacharidózy
Sfingolipidóza (Gaucherova choroba)
Skladovací choroba lipidů (Wolmanova choroba)
Lysozomální střádavé choroby
Poruchy dýchacího řetězce
Nedostatek pyruvátdehydrogenázy,
Nedostatek vitaminu E.
Nedostatek glukózo transferázy 1
Homocystinurie,
Wilsonova-Konovalovova choroba
Poruchy cyklu močoviny
Organické acidurie

Ataxie
Mitochondriální poruchy
Friedreichova ataxie
Nedostatek vitaminu E.
Autosomálně recesivní cerebelární ataxie
Progresivní supranukleární obrna
Mnohočetná systémová atrofie
Demence s Lewyho tělísky
Spinocerebelární ataxie
Tay-Sachsova choroba
Wilsonova-Konovalovova choroba
Nedostatek vitaminu B12
Huntingtonova choroba
Gelastická kataplexieGelové záchvaty
Narkolepsie
Hysterie
Schizofrenie
Wilsonova-Konovalovova choroba
Poruchy cyklu močoviny
Akutní přerušovaná porfyrie
Cerebrotendinózní xantomatóza
Homocystinurie

Období dospělosti
starší 18 let
Demence
Aaktické poruchy
Dystonie
Paralýza vertikálního pohledu
Huntingtonova choroba
Gerstmann-Streussler-Scheinkerův syndrom
Progresivní supranukleární obrna
Neurodegenerativní onemocnění
Demence jiné etiologie
Wernickova encefalopatie
Huntingtonova choroba
Creutzweldova Jakobova choroba
Dědičné dystonie

Léčba

Cíle léčby [4,12]:
· Snížit rychlost progrese onemocnění;
· Zlepšit kvalitu života pacienta;
· Pokles závažnosti neurologických příznaků;
· Snížení závažnosti příznaků gastrointestinální patologie;
Snížení závažnosti příznaků poruchy psychiatrického spektra.

Taktika léčby:
Neléková léčba [1,4,12]:
· Denní režim;
· Dieta s omezením disacharidů (u pacientů s BNP-C užívajících CRT) [16].
· Přestat kouřit, brát alkoholické nápoje;
Systematická cvičební terapie.

Léčba drogami [4-8,12]:
U BNP-A, BNP-B se používá symptomatická léčba. V případě potřeby se u BNP-B používá transplantace kostní dřeně a jater (u pacientů bez poškození nervového systému) [1,3,4,6,12].
Pro BNP-S byl vyvinut substrát pro korekci progresivních neurologických poruch - Zaveskova redukční terapie a používá se také symptomatická léčba [4,6,12].
Na úrovni ústavní péče - primárně pro výběr míry podávání léku, hodnocení tolerance a přítomnosti vedlejších účinků:
S BNP-S: Zaveca, tobolka 100 mg. Dospělí a děti starší 12 let užívají 200 mg 3x denně ústy po celý život; U dětí do 12 let se dávka léčiva vypočítá na základě povrchové plochy těla: více než 1,25 m 2, 200 mg třikrát denně; více než 0,88 - 1,25 m 2, 200 mg 2krát denně; více než 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3krát denně; více než 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2krát denně; menší nebo roven 0,47 m2, 100 mg jednou denně.
Na úrovni PHC:
S BNP-S: Zaveca, tobolka 100 mg. Dospělí a děti starší 12 let užívají 200 mg 3x denně ústy po celý život; U dětí do 12 let se dávka léčiva vypočítá na základě povrchové plochy těla: více než 1,25 m 2, 200 mg třikrát denně; více než 0,88 - 1,25 m 2, 200 mg 2krát denně; více než 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3krát denně; více než 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2krát denně; menší nebo roven 0,47 m2, 100 mg jednou denně.

Ambulantní lékařská péče:
Seznam základních léků s uvedením formy uvolnění (se 100% pravděpodobností použití) [4,5,12-15];
SRT pro BNP-S - Zaveska, tobolka 100 mg. Dospělí a děti starší 12 let užívají 200 mg 3x denně ústy po celý život; U dětí do 12 let se dávka léčiva vypočítá na základě povrchové plochy těla: více než 1,25 m 2, 200 mg třikrát denně; více než 0,88 - 1,25 m 2, 200 mg 2krát denně; více než 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3krát denně; více než 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2krát denně; menší nebo roven 0,47 m2, 100 mg jednou denně
Antikonvulziva [4,12,13]:
· Karbamazepin, tableta 200 mg; U dospělých a dětí se dávka počítá rychlostí 10-30 mg / kg / den ve 3 rozdělených dávkách po dlouhou dobu (roky); (UD - A)
Kyselina valproová (valproát sodný), tablety s prodlouženým účinkem, potažené 300 mg, 500 mg; perorální kapky 300 mg / ml; granule s prodlouženým uvolňováním 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg nebo 1000 mg; roztok pro intravenózní podání 1 ml 100 mg látky, ampule 5 ml. Děti - počáteční dávka 15 mg / kg / den s postupným zvyšováním 5-10 mg / kg / týden. na optimální efektivní, s průměrnou dávkou 20–50 mg / kg / den, maximálně až 100 mg / kg / den ve 2–3 dávkách. Dospělí - počáteční dávka 600 mg / den s postupným zvyšováním na 2-2,5 g / den ve 2-3 dávkách, po dlouhou dobu (roky). Terapie je dlouhodobá, je nutné kontrolovat koncentraci léčiva v krvi při vysokých denních dávkách. (UD - A)
· Prášek fenobarbitalu; 5 mg tablety; 50 mg a 100 mg; Děti do 6 měsíců. - jednorázová dávka 5 mg, 6 měsíců - 1 rok při 10 a 20 mg, 1–2 roky při 20 mg, 3–4 roky při 30 mg, 5–6 let při 40 mg, 7–9 let při 50 mg, 10-14 let, 75 mg. Frekvence dodávek 2-3krát denně. Dospělí 50 mg dvakrát denně s postupným zvyšováním dávky, nejvýše 500 mg / den, po dlouhou dobu (roky); (UD - B)
Lamotrigin 25 mg tablety, 50 mg tablety Dospělí a děti - s monoterapií v dávce 2-10 mg mg / kg / den ve 2 dávkách, po dlouhou dobu (roky); s polyterapií v kombinaci s valproátem 1-5 mg / kg / den ve 2 dávkách, po dlouhou dobu (roky);
Topiramát, tobolka 25 mg, 50 mg. Dospělí a děti - s monoterapií v dávce 3-10 mg mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách, po dlouhou dobu (roky).
Tablety levetiracetamu 500 mg. Maximální denní dávka je 15-30 mg / kg / den, ve 2 dávkách, po dlouhou dobu (roky).
Vigabatrin 500mg tablety; prášek 500 mg. Pro děti - dávka 50-100 mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách, po dlouhou dobu (roky). Dospělí - počáteční dávka léku je 2-3 g / den ve 2 rozdělených dávkách. Maximální denní dávka je 150 mg / kg tělesné hmotnosti rozdělená do 2 dávek.
Fenytoin 100 mg tablety Maximální dávka je 3-10 mg / kg / den, rozdělená do dvou dávek, po dlouhou dobu (roky).
Clonazepam 0,5 mg tableta, 2 mg Maximální dávka je 0,05-0,15 mg / kg / den ve 2-3 dávkách.
Oxkarbamazepinová tableta 150 mg, 300 mg, 600 mg. Maximální dávka pro děti je 10-60 mg / kg / den, pro dospělé 10-40 mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách, po dlouhou dobu (roky).

Antidepresiva [4,5,7,12]:
Klomipramin 75 mg tablety Uvnitř 25-75 mg / den, ve 3 rozdělených dávkách, 3-6 měsíců;
Duloxetinový uzávěr 30 mg, 60 mg. Dospělí 60 mg / den, 2-4 týdny.

Antipsychotika:
Thioridazin hydrochlorid, pilulky 10 mg, 25 mg, 100 mg. Děti - od 4 do 7 let, 10-20 mg / den 2-3krát denně; od 8 do 14 let 20-30 mg / den 2-3krát denně; od 15 do 18 let 30-50 mg / den 2-3krát denně. Dospělí 20-200 mg / den 3-4krát denně, dlouhodobě.
Chlorprothixenové tablety 15 mg, 50 mg. Děti (6-12 let) v dávce 0,5-2 mg na 1 kg tělesné hmotnosti ve 2-3 dávkách denně. Dospělí - počáteční dávka 50-100 mg / den, postupné zvyšování dávky, dokud není dosaženo optimálního účinku (300 mg / den), po dlouhou dobu.

Léky ke zlepšení spánku:
Tablety melatoninu 3 mg Dospělí 3 mg jednou denně, 1–2 měsíce.

S dystonií:
Trihexyfenidil 2 mg tablety Dospělí 8-16 mg / den 3-5krát denně, po dlouhou dobu.
· Nakom, tablety 250 mg / 25 mg. Dospělí 2-6 tablet / den, 2krát denně, po dlouhou dobu.
Akineton, tablety 2 mg, 4 mg. Děti 1–2 mg 2–3krát denně. Dospělí 1-4 mg 4krát denně, 1-2 měsíce.

Svalové relaxanci:
Tablety baklofenu 10 mg, 25 mg. Dospělí - 10-25 mg 3x denně, 1-2 měsíce; Děti v dávce 0,75-2 mg / kg / den ve třech dávkách, 1-2 měsíce.
Sirdalud, tablety 2 mg, 4 mg, 6 mg; kapsle 6 mg. Děti - 4-6 mg / den ve třech rozdělených dávkách; Dospělí 12 mg / den ve dvou dílčích dávkách, 1–2 měsíce.

Enzymy, probiotika:
Enterol 250, tobolky 250 mg, lyofilizovaný prášek 250 mg / vak; 1–2 balení 1–2krát denně.
· Linex, kapsle; 1–2 tobolky 3krát denně.

Seznam dalších léků s uvedením formy uvolnění (méně než 100% pravděpodobnost použití).
Nootropní terapie:
Dopenesil, potahovaná tableta 5 mg, 10 mg. Dospělí 5-10 mg / den jednou denně, 3-6 měsíců.

Neuroprotektory:
Cholin alfoscerátové tobolky, 400 mg. Uvnitř 400 mg 2krát denně, 1 měsíc.
· Cytoflavinové tablety; roztok pro intravenózní podání 10 ml. Dospělí 10 ml 2krát denně, IV, č. 5, poté 2 tab. 2krát denně, ústy, 1 měsíc.

Ústavní léčba drogami:
Seznam základních léků s uvedením formy uvolnění (se 100% pravděpodobností použití) [4,5,12-15];
S BNP-S: Zaveca, tobolka 100 mg. Dospělí a děti starší 12 let užívají 200 mg 3x denně ústy po celý život; U dětí do 12 let se dávka léčiva vypočítá na základě povrchové plochy těla: více než 1,25 m 2, 200 mg třikrát denně; více než 0,88 - 1,25 m 2, 200 mg 2krát denně; více než 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3krát denně; více než 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2krát denně; menší nebo roven 0,47 m2, 100 mg jednou denně.

Seznam dalších léků s uvedením formy uvolnění (méně než 100% pravděpodobnost použití).
Antikonvulziva [13]:
· Karbamazepin, tableta 200 mg; U dospělých a dětí se dávka počítá rychlostí 10-30 mg / kg / den ve 3 rozdělených dávkách po dlouhou dobu (roky); (UD - A)
Kyselina valproová (valproát sodný), tablety s prodlouženým účinkem, potažené 300 mg, 500 mg; perorální kapky 300 mg / ml; granule s prodlouženým uvolňováním 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg nebo 1000 mg; roztok pro intravenózní podání 1 ml 100 mg látky, ampule 5 ml. Děti - počáteční dávka 15 mg / kg / den s postupným zvyšováním 5-10 mg / kg / týden. na optimální efektivní, s průměrnou dávkou 20–50 mg / kg / den, maximálně až 100 mg / kg / den ve 2–3 dávkách. Dospělí - počáteční dávka 600 mg / den s postupným zvyšováním na 2-2,5 g / den ve 2-3 dávkách, po dlouhou dobu (roky). Terapie je dlouhodobá, je nutné kontrolovat koncentraci léčiva v krvi při vysokých denních dávkách. (UD - A)
· Prášek fenobarbitalu; 5 mg tablety; 50 mg a 100 mg; Děti do 6 měsíců. - jednorázová dávka 5 mg, 6 měsíců - 1 rok při 10 a 20 mg, 1–2 roky při 20 mg, 3–4 roky při 30 mg, 5–6 let při 40 mg, 7–9 let při 50 mg, 10-14 let, 75 mg. Frekvence dodávek 2-3krát denně. Dospělí 50 mg dvakrát denně s postupným zvyšováním dávky, nejvýše 500 mg / den, po dlouhou dobu (roky); (UD - B)
Lamotrigin 25 mg tablety, 50 mg tablety Dospělí a děti - s monoterapií v dávce 2-10 mg mg / kg / den ve 2 dávkách, po dlouhou dobu (roky); s polyterapií v kombinaci s valproátem 1-5 mg / kg / den ve 2 dávkách, po dlouhou dobu (roky);
Topiramát, tobolka 25 mg, 50 mg. Dospělí a děti - s monoterapií v dávce 3-10 mg mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách, po dlouhou dobu (roky).
Suksilep, 250 mg tobolka. Maximální denní dávka je 15-30 mg / kg / den, ve 2-3 dávkách, po dlouhou dobu (roky).
Tablety levetiracetamu 500 mg. Maximální denní dávka je 15-30 mg / kg / den, ve 2 dávkách, po dlouhou dobu (roky).
Clonazepam 0,5 mg tableta, 2 mg Maximální dávka je 0,05-0,15 mg / kg / den ve 2-3 dávkách.
Oxkarbamazepinová tableta 150 mg, 300 mg, 600 mg. Maximální dávka pro děti je 10-60 mg / kg / den, pro dospělé 10-40 mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách, po dlouhou dobu (roky).

Antipsychotika [4,12]:
Thioridazin hydrochlorid, pilulky 10 mg, 25 mg, 100 mg. Děti - od 4 do 7 let, 10-20 mg / den 2-3krát denně; od 8 do 14 let 20-30 mg / den 2-3krát denně; od 15 do 18 let 30-50 mg / den 2-3krát denně. Dospělí 20-200 mg / den 3-4krát denně, dlouhodobě.
Chlorprothixenové tablety 15 mg, 50 mg. Děti (6-12 let) v dávce 0,5-2 mg na 1 kg tělesné hmotnosti ve 2-3 dávkách denně. Dospělí - počáteční dávka 50-100 mg / den, postupné zvyšování dávky, dokud není dosaženo optimálního účinku (300 mg / den), po dlouhou dobu.

U dystonie [4,12]:
Trihexyfenidil 2 mg tablety Dospělí 8-16 mg / den 3-5krát denně, po dlouhou dobu.
· Komplex botulotoxinu typu A-hemaglutininu 500 U / lahvička. Dospělí 500 U / mv postižených svalech s výběrem dávky.
Nakom tablety 250mg / 25mg. Dospělí 2-6 tablet / den, 2krát denně, po dlouhou dobu.

Svalové relaxanci [4,12]:
Tablety baklofenu 10 mg, 25 mg dospělí - 10-25 mg 3x denně, 1-2 měsíce; děti v dávce 0,75-2 mg / kg / den ve třech dávkách, 1-2 měsíce.
Sirdalud, tablety 2mg, 4mg, 6mg; kapsle 6 mg; děti - 4-6 mg / den ve třech dávkách; dospělí 12 mg / den ve dvou dílčích dávkách, 1–2 měsíce.
Mydocalm tablety 50 mg, 150 mg; děti od 3 měsíců - 6 let v dávce 5-10 mg / kg / den (třikrát denně); od 7 do 14 let rychlostí 2–4 mg / kg / den (3krát denně); dospělí 150 mg 3krát denně, 1–2 měsíce.

Enzymy, probiotika [4,12]:
· Tylaktáza, tobolky, tablety, kapky. 1-2 kapsle (5-15 kapek, 1-3 tablety), perorálně s jídlem, 1-2 měsíce.
· Kapsle Bactisubtil; 1 kapsle 3-6krát denně.
Enterol 250, tobolky 250 mg, lyofilizovaný prášek 250 mg / sáček; 1–2 balení 1–2krát denně.
· Linex, kapsle; 1–2 tobolky 3krát denně.

Nootropní terapie [4,12]:
Dopenesil, potahovaná tableta 5 mg, 10 mg. Dospělí 5-10 mg / den jednou denně, 3-6 měsíců.

Lékařská péče poskytovaná ve fázi nouzové pohotovostní péče:
Furosemid 10 mg / ml. V / m 10 mg / m;
Diazepam injekční roztok 10 mg / 2 ml. IM 10 mg na křeče;
Klomipramin 75 mg tablety Uvnitř 25-75 mg / den, s kataplexií

Jiné typy léčby [4,12]:
Další ambulantní léčba:
· Fyzická rehabilitace, zahrnuje metody fyzioterapie, rehabilitační gymnastiku, dechová cvičení, masáže;
· Mentální rehabilitace zahrnuje psychoterapii, psychoanalýzu, psychologickou adaptaci, pracovní terapii, environmentální terapii;
· Sociální adaptace;
Paliativní péče.

Další typy poskytované na stacionární úrovni:
· Fyzioterapie;
· Fyzioterapie;
· Třídy s psychologem;
· Třídy s logopedem;
· Třídy s učitelem;
· Oprava polykání, slinění a prevence aspirace;

Další ošetření poskytované během fáze sanitky: není k dispozici.

Chirurgický zákrok:
Ambulantní chirurgie: neprovádí se.

Chirurgický zákrok poskytnutý za stacionárních podmínek [4,12]:
· Transplantace kostní dřeně (BNP-V);
Transplantace jater (BNP-B);
Gastrostomie.

Další pokyny [4,12]:
· Celoživotní CPT s BNP-S;
· Dynamická kontrola jednou za 3 měsíce u pacientů s BNP-A, BNP-V - neuropatolog, praktický lékař, gastroenterolog;
Dispenzární pozorování pacientů s BNP-S na pozadí CRT:

ParametryČetnost opakovaných studií
Všeobecné
Kompletní fyzikální vyšetřeníKaždých 6 měsíců.
Neurologické vyšetření
Skóre postižení NPSKaždých 6 měsíců.
Videozáznam základních motorických funkcíKaždých 6-12 měsíců.
Monitorování videa EEG (denní nebo noční spánek)Každých 6-12 měsíců.
Další ukazatele
Hodnocení neuropsychiatrického stavuKaždých 6-12 měsíců.
Audiometrie, sluchové evokované potenciályKaždých 6-12 měsíců.
Vizuálně evokované potenciályKaždých 6-12 měsíců.
Binokulární elektrooculografie (registrace sakadických pohybů očí)Každých 6-12 měsíců.
Laboratorní ukazatele
Biochemický krevní test (AST, ALT, celkový vápník)Každých 6-12 měsíců.
Obecná analýza krveKaždých 12 měsíců.
Studium aktivity enzymu chitotriosidázy v krevní plazmě (pokud je to možné)Každých 12 měsíců.
Ultrazvuk břišních orgánůKaždých 12 měsíců.
MRI nebo CT mozkuKaždých 12 měsíců.
Typ studieMnohost výzkumu
objektivní důkladné vyšetření specialisty centra se zkušenostmi s monitorováním pacientů s metabolickými chorobami2krát ročně
hodnocení motorických funkcí okaJednou za rok
monitorování polykání (u pacientů s dysfagií)Jednou za rok
Hodnocení pohybu pomocí 10metrových testů chůze2krát ročně
hodnocení kognitivních funkcí testy: u dospělých - MMSE, ACE; u dětí - test Raven, Wexler, Eysenck, psychomotorický vývoj Griffiths;Jednou za rok
popis typu, frekvence, intenzity záchvatů a EEG2krát ročně
psychiatrické vyšetření pacientů s poruchami chování a psychiatrických poruchalespoň jednou ročně
Hodnocení na stupnici postižení BNP-SJednou za rok

Ukazatele účinnosti léčby.
· Zlepšení kvality života;
Zmírnění / snížení závažnosti neurologických poruch;
Úleva / snížení závažnosti epileptického procesu;
· Zlepšení / stabilizace smyslových funkcí;
· Zlepšení / stabilizace patologie gastrointestinálního traktu;
Snížení rychlosti progrese onemocnění.

Přípravky (účinné látky) používané při léčbě
Baclofen (baklofen)
Biperiden
Botulotoxin typu A
Kyselina valproová
Vigabatrin
Hemaglutinin - komplex botulotoxinu typu A (Hemaglutinin - komplex botulotoxinu typu A)
Diazepam (Diazepam)
Donepezil
Duloxetin
Inosin
Karbamazepin
Karbidopa
Klomipramin
Clonazepam (Clonazepam)
Lamotrigin (Lamotrigin)
Levetiracetam (levetiracetam)
Levodopa
Melatonin (melatonin)
Miglustat
Nikotinamid
Oxkarbazepin (Oxkarbazepin)
Riboflavin (Riboflavin)
Tizanidin
Thioridazin (thioridazin)
Tolperison (tolperison)
Topiramát
Trihexyfenidyl (trihexyfenidyl)
Fenytoin
Fenobarbital
Furosemid (Furosemid)
Chlorprothixen (chlorprothixen)
Cholin alfostserat
Ethosuximid
Kyselina jantarová
Skupiny léčiv podle ATC používané při léčbě
(A07FA01) Přípravky obsahující mikroorganismy produkující kyselinu mléčnou
(A07FA02) Boulardii saccharomyces
(A09AA) Enzymové přípravky

Hospitalizace

Indikace pro hospitalizaci s uvedením typu hospitalizace **

Indikace pro pohotovostní hospitalizaci [4-7]:
· Epileptické záchvaty;
· Kataplexie;
Psychóza jako schizofrenie.

Indikace pro plánovanou hospitalizaci [4-7]:
· Komplexní vyšetření v souvislosti s přítomností multisystémových lézí (gastrointestinální trakt, plic, centrální nervový systém, kognitivní a psychiatrické poruchy);
Fokální neurologické syndromy;
• kognitivní porucha;
· Snížená ostrost sluchu;
• poruchy psychiatrického spektra (deprese, psychóza, klamné příznaky, demence);
Dynamické ovládání na pozadí CPT.

Prevence

Preventivní opatření [4,12,14,16]:
dieta pro pacienty s BNP-C, kteří dostávají CRT. Abyste snížili nežádoucí účinky při užívání přípravku Zaveska (miglustat), musíte dodržovat tříkrokovou dietu: 1). Přísná strava s vyloučením disacharidů; 2). Rozšířená strava s postupným zaváděním potravin obsahujících disacharidy; 3). Téměř normální strava, s výjimkou potravin, které jsou špatně tolerovány.
· Přestat kouřit, brát alkoholické nápoje;
· Systematická cvičební terapie;
· Psychologická adaptace;
Sociální adaptace.

Informace

Zdroje a literatura

  1. Zápis ze zasedání odborné rady RCHD MHSD RK, 2015
    1. Seznam použité literatury: 1. Niemann-Pick Disease Group UK 2. Interní nemoci: učebnice: svazky v2 / editoval V.S. Moiseeva, A.I. Martynova, N.A. Mukhina. - 3. vydání, Rev. a další-2013.-T2.-896 ​​s. 3. R.P. Cruse, M.C. Patterson, JF Dashe Přehled Niemann-Pickovy choroby http://www.uptodate.com/contents/overview-of-niemann-pick-disease 4. Marc C. Patterson, Christian J. Hendriksz, Mark Walterfang, Frederic Sedel, Marie T. Vanier, Frits Wijburg za pracovní skupinu pro doporučení NP-C Doporučení pro diagnostiku a léčbu Niemann - Pickovy choroby typu C: Aktualizace // Molekulární genetika a metabolismus xxx (2012) xxx - xxx 5. Marie T. Vanier Niemann-Pickova choroba typu C Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:16 (http://www.ojrd.com/content/5/1/16) 6. С.А. Klyushnikov Algoritmus pro diagnostiku Niemann-Pickovy choroby, typ C Nervová onemocnění 2012.-№ 4.-S. 8-12 7. Hanna Alobaidy Nedávné pokroky v diagnostice a léčbě Niemann-Pickovy choroby typu C u dětí: Průvodce včasnou diagnostikou pro všeobecného pediatra - Hindawi Publishing Corporation, International Journal of Pediatrics - 2015, ID článku 816593, 10 stránek (http://dx.doi.org/10.1155/2015/816593) 8. (3) Wraith JE, Baumgartner MR, Bembi B a kol.; Doporučení k diagnostice a léčbě Niemann-Pickovy choroby typu C. Mol Genet Metab. Září-říjen 2009; 98 (1-2): 152-65. Epub 2009 14. června. (4) McGovern MM, MP Wasserstein, Giugliani R a kol.; Prospektivní průřezová průzkumná studie přirozené historie Niemann-Pickovy choroby typu B. Pediatrie. Srpen 2008; 122 (2): e341-9. EPUB 2008 Červenec 14.10 (5). Mendelson DS, Wasserstein MP, Desnick RJ a kol.; Onemocnění typu B Niemann-Pick: nálezy na rentgenovém vyšetření hrudníku, CT řezu a testování plicních funkcí. Radiologie. Leden 2006; 238 (1): 339-45. Epub 2005 22. listopadu. (6) Sevin M, Lesca G, Baumann N, et al; Dospělá forma Niemann-Pickovy choroby typu C. Mozek. 2007 leden; 130 (Pt 1): 120-33. Epub 2006 26. září. 12. Federální klinické pokyny pro diagnostiku a léčbu Niemann-Pickovy choroby typu C / PV Novikov, AN Semyachkina, V.Yu. Voinova, E.Yu. Zakharova - Moskva, 2013.- 35 s. 13. Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S., Glukhova L.Yu. Epilepsie. Atlas elektronické klinické diagnostiky.-M.: Alvarez Publishing, 2004.-440 s..

Informace

Seznam vývojářů protokolů:
1) Mukhambetova Gulnar Amerzaevna - kandidát lékařských věd republikánského státního podniku na kazašské národní lékařské univerzitě REM pojmenované po S.D. Asfendiyarov ", profesor katedry nervových nemocí, lékař nejvyšší kategorie v oboru" Neuropatologie "," Neuropatologie, dětské "
2) Tekebaeva Latina Aizhanovna - kandidátka lékařských věd, docentka JSC „Národního vědeckého centra pro mateřství a dětství“, vedoucí neurologického oddělení.
3) Abildinova Gulshara Zhusupovna - doktorka medicíny, JSC „Národní vědecké centrum pro mateřství a dětství“, vedoucí oddělení laboratorní diagnostiky.
4) Zhanataeva Dina Zhumagazyevna - JSC „Národní výzkumné středisko pro mateřství a dětství“, lékař-genetik.
5) Satbaeva Elmira Maratovna - docentka katedry obecné farmakologie republikánského státního podniku na REM Kazašské národní lékařské univerzitě pojmenované po S.D. Asfendiyarova "klinický farmakolog.

Střet zájmů: žádný.

Recenzenti: Bulekbaeva Sholpan Adilzhanovna - doktor lékařských věd, profesor, JSC „Republikánské dětské rehabilitační centrum“ předseda představenstva.

Podmínky pro revizi protokolu: revize protokolu 3 roky po jeho zveřejnění a ode dne jeho vstupu v platnost nebo za přítomnosti nových metod s úrovní důkazů.